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CAR T细胞疗法的神经副作用是什么

最近嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的出现彻底改变了癌症的临床治疗方法。在免疫疗法的保护下,CAR T细胞治疗训练并加强患者自身的免疫系统以攻击肿瘤。临床试验的早期成功已经导致批准治疗复发性血癌,包括白血病和淋巴瘤。

尽管CAR T细胞疗法取得了治疗成功,但干预仍存在严重副作用的风险。这些包括神经毒性,可导致头痛,精神错乱和谵妄,以及其他神经变化。这些使人衰弱的影响仍然难以理解和表征。Brigham and Women's Hospital的一个研究小组最近对接受CAR T细胞治疗的患者的神经系统症状进行了编目,以更好地了解其神经毒性副作用。虽然神经系统症状很普遍--77%的患者至少出现过一种症状 - 但它们也是暂时的。研究结果发表在Brain上。

“与CAR T细胞相关的神经毒性的机制尚不清楚,症状很难预测,”主要作者,Brigham神经病学系的医学博士Daniel Rubin说。“我们进行了这项研究,以更好地确定CAR T细胞治疗后患者所经历的特定神经系统症状。”

为了确定CAR-T相关神经毒性的临床症状,该团队对2015年至2018年期间入住Dana-Farber / Brigham和女性癌症中心进行CAR T细胞治疗的100名淋巴瘤患者进行了一项观察性队列研究。该团队评估症状从CAR T细胞疗法开始输注到输注后两个月。此外,还审查了所有诊断评估,包括实验室测试和成像扫描。

“从神经学角度来看,我们在治疗早期分享了一些临床病例,这些病例非常严重和不寻常,”资深作者,神经病学系医学博士Henrikas Vaitkevicius说。“这引起了与肿瘤学和T细胞治疗小组合作的兴趣,并使我们能够前瞻性而不是回顾性地评估大多数患者。”

他们的研究结果揭示了开始CAR-T治疗后神经系统症状的广泛流行。最常见的症状是脑病,这是一种引起混淆的脑部疾病,但也观察到其他症状,如头痛,震颤,虚弱和语言功能障碍。重要的是,大多数这些影响是可逆的,并且症状几乎总是随着时间推移得到解决。

此外,研究人员在他们的研究中观察到了一种独特的活动模式或不活动模式。与治疗相关的神经缺陷通常起源于代谢沉默的区域。该发现对神经毒性的临床评估和成像的使用具有重要意义。

“尽管神经系统症状常见,但影像学研究如MRI作为神经系统诊断的基石,几乎总是正常的,”鲁宾评论道。“相比之下,更直接评估神经功能的诊断研究,如脑电图和PET扫描,可以可靠地检测和预测神经功能障碍。”

作为下一步,研究人员正在构建和验证模型,以更准确地评估和诊断CAR T相关的神经毒性。

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