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朊蛋白如何侵入大脑

根据11月29日在苏黎世大学医院的Annika Keller和Adriano Aguzzi的开放获取期刊PLOS Pathogens及其同事发表的一项研究,朊病毒在大脑中的传播不会通过血脑屏障直接传播。正如作者所指出的,对朊病毒如何进入大脑的见解可能导致制定有效的策略来预防神经变性,即使在神经系统外已经发生感染之后也是如此。

朊病毒病或传染性海绵状脑病(TSEs)是由朊病毒蛋白的修饰引起的无法治愈的脑疾病。朊病毒可通过受污染的食物,手术器械和血液传播。朊病毒的传播导致了人类的库鲁流行和牛的牛海绵状脑病,这反过来又导致了人类的克罗伊茨费尔特 - 雅各布病变。此外,注射朊病毒污染的激素已导致数百例TSE病例。为了开发药物以防止朊病毒在通过食物或医疗程序暴露后扩散到大脑中,有必要了解朊病毒如何从进入大脑的部位传播。

在这项新研究中,研究人员测试了血液中的朊蛋白是否可能通过血管进入大脑。为此,他们使用具有高渗透性血脑屏障的转基因小鼠 - 由紧密间隔的细胞组成的血管和组织网络,有助于防止有害物质进入大脑。在用朊病毒感染后,遗传修饰的和未修饰的小鼠的存活率相似。这些令人惊讶的结果表明,朊病毒通过血脑屏障可能与疾病的发展无关。结合过去的研究结果,新的结果表明,朊病毒可能通过沿着身体其他部位的神经移动到达大脑,类似于弹状病毒和疱疹病毒。

“对具有渗透性血脑屏障(BBB)的小鼠的研究增加了猜测,朊病毒从外周向大脑扩散不会通过直接过渡到BBB而发生,”凯勒补充道。“除了它们对朊病毒神经侵袭的基本理解的重要性之外,这些结果可能与开发有效的暴露后预防朊病毒疾病的可能性有关,即使在神经外感染已经发生之后也可能预防神经变性。”

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