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甲丙戊酸钠通路是疫苗佐剂发现的药物靶点

由于临床观察发现甲丙戊酸钠通路中断刺激免疫反应,我们推测该通路可能作为疫苗佐剂发现的药物靶点。我们发现亲脂他汀类药物和合理设计的双膦酸盐靶向甲戊酸三种不同的酶在小鼠和食蟹猴中具有有效的辅助活性。这些抑制剂的功能独立于传统的“危险感知”。相反,它们抑制了包括抗原呈递细胞中的Rab5在内的小GTPases的基因重组,导致了内质细胞成熟受阻、抗原滞留时间延长、抗原呈递增强和T细胞活化。此外,抑制甲丙戊酸钠通路可增强抗原特异性抗肿瘤免疫,诱导Th1和溶细胞T细胞反应。正如在多个小鼠癌症模型中所证明的那样,甲戊酸钠通路抑制剂对于癌症疫苗接种和与抗pd -1抗体的协同作用是非常有效的。因此,我们的研究将甲戊酸钠通路定义为疫苗佐剂和癌症免疫治疗的药物靶点。

疫苗佐剂

甲羟戊酸途径

他汀类药物

二磷酸盐

癌症疫苗接种

geranylgeranylation

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