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胆固醇可能是阿尔茨海默氏病与糖尿病新疗法的关键

一个亚利桑那州健康科学大学的研究人员研究胆固醇在两个阿尔茨海默氏症中的作用和2型糖尿病鉴别小分子,可以帮助大脑中的调节胆固醇水平,使之成为阿尔茨海默氏病的一个潜在的新的治疗靶点。

没有已知的治疗阿尔茨海默氏病的方法,该病在美国影响了超过550万人。在过去的十年中,科学家发现越来越多的证据将2型糖尿病和阿尔茨海默氏病的根本原因联系起来。

当胰岛素从血液中去除葡萄糖的效率降低时,就会导致2型糖尿病,从而导致血糖​​升高,从而导致异常的胆固醇水平。类似的情况也发生在阿尔茨海默氏病中,但这种作用并没有影响整个身体,而是局限在大脑中。

UArizona药学院药理学和毒理学教授格里高里·撒切尔(Gregory Thatcher)博士说:“老年痴呆症和糖尿病有许多共同的原因。“我们的目标是开发一种鉴定化合物的方法,该化合物能够抵消许多导致阿尔茨海默氏症和2型糖尿病的有害变化。”

论文“发现具有非脂源性的ABCA1诱导化合物在阿尔茨海默氏病和2型糖尿病中的潜力”已发表在《ACS药理学与转化科学》杂志上。

当由于胰岛素抵抗或其他因素导致胆固醇升高时,人体会开始进行胆固醇逆向转运,在此过程中,特定分子会将过量的胆固醇携带到肝脏中排出体外。载脂蛋白E(APOE)是参与胆固醇逆向转运的蛋白之一。

APOE还是阿尔茨海默氏病和相关痴呆症最强的危险因素基因,也是2型糖尿病和心血管疾病的独立危险因素。同样,另一种胆固醇转运蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)的活性降低与心血管疾病,2型糖尿病和阿尔茨海默氏病的风险增加相关。

撒切尔博士说:“虽然大多数人都知道与心脏病发作和中风风险有关的所谓'好胆固醇'和'坏胆固醇',但这些广泛的概念也适用于健康的大脑。”致力于为阿尔茨海默氏症开发先进疗法已有20多年的历史。“将胆固醇转移到身体所需的位置对许多生理过程都有积极作用,并且可以帮助清除积聚在大脑中的错误折叠的蛋白质。”

预计增加ABCA1的活性将积极影响胰岛素信号传导并减少大脑中的炎症,使其成为2型糖尿病和阿尔茨海默氏病的潜在疗法。在这项研究中,Thatcher博士和研究小组设计了一种方法,可识别可改善ABCA1在体内功能的同时避免对肝脏产生不良影响的小分子。

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