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UTSW研究人员确定了关键细胞表面蛋白的结构

UT西南研究人员已经确定了三种不同形状的称为烟碱乙酰胆碱受体的蛋白质家族关键成员的结构。这项工作今天在网上在线发表在Cell上,最终可能导致针对精神分裂症,肺癌甚至COVID-19等多种疾病或感染的新药物治疗。

烟碱乙酰胆碱受体是称为Cys-loop受体的更广泛的蛋白质超家族的成员,该家族起细胞表面上的离子通道的作用,并存在于许多细胞类型的膜中。当正确的分子沉积在这些受体上时,它将打开门控通道,使离子从细胞外到细胞内泛滥,从而触发其他细胞过程。烟碱型乙酰胆碱受体对乙酰胆碱有反应,乙酰胆碱是神经细胞相互交流的一种分子。但是,它们也对体内发现的其他分子产生响应,例如尼古丁,必需的营养胆碱和在箭毒蛙身上的毒素,被称为Epibatidine。

这些受体已经在神经,肺和免疫细胞中被鉴定出来,它们与诸如精神疾病,神经退行性疾病,肺癌,甚至是具有COVID-19特征的破坏性免疫反应以及其他感染相关。

研究人员先前已经确定了Cys-loop超家族某些成员的结构,这是朝着制造适合这些离子通道以阻断或增强其功能的药物迈出的重要一步。但是,UTSW的高级研究科学家Colleen M. Noviello博士和UTSW的神经科学与生物物理学副教授Ryan E. Hibbs博士说,这些通道的形状或构象不固定的。半胱氨酸环受体在其门控循环中循环通过三个主要状态,分别对应于它们关闭并等待对配体或激活分子的响应状态(静止状态)。当他们对配体作出反应并打开离子流时(打开状态);或者当它们仍然保留配体但又再次关闭时(脱敏状态)。

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