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多反应性广泛中和抗体的新研究显示了免疫反应的挑战

芝加哥大学一个免疫学小组的新研究可能会揭示开发通用流感疫苗的挑战,该疫苗将提供针对流感病毒的持久而广泛的保护。

这项研究于10月22日发表在《免疫》上,探讨了多反应性抗体(能够与一种以上独特抗原结合的抗体)的行为,旨在了解其对流感病毒的作用。研究人员发现,广泛中和的抗体通常具有多反应性,并且优先被新型和大流行水平的流感病毒诱导。

这项研究受到年度流感疫苗功效有限的启发,每年必须对其进行调整以对常见的病毒株提供最佳保护,以及为什么它很少诱导广泛中和抗体。

博士后Jenna Guthmiller博士说:“无论出于何种原因,当我们暴露于流感病毒时,所产生的抗体反应都会针对想要改变的病毒部分,因此您必须每年接种疫苗以跟上潮流。”芝加哥大学研究员。“但是病毒的某些部分没有改变。那么为什么季节性流感疫苗不产生针对那些的抗体?”

这项研究对通用流感疫苗的开发具有重要意义,这种疫苗可以引起广泛的中和抗体,并且在一个人的一生中只需要施用一次或两次,而不是每年施用一次。

像所有抗体一样,这些多反应性抗体是由人体的B细胞产生的。当一个人收到年度流感疫苗后,B细胞将与灭活的病毒结合并开始产生针对它的抗体,从而使人体在与环境中的活流感病毒接触时能够抵抗病原体。

与可以识别每年相同的保守区域的广泛中和抗体相反,这种疫苗诱导的免疫反应往往会产生针对病毒表面上那些经常变化的表位的非常特异性的抗体。

目前尚不清楚为什么年度疫苗不产生这些多反应性抗体。

Guthmiller表示:“我们的研究试图了解广泛中和的抗体的特征,以及为什么季节性流感疫苗很少如此诱导它们的原因。”“在这种情况下,我们有兴趣了解赋予多反应性抗体结合多种抗原的能力的原因,以及该多反应性对整体免疫反应的影响。”

这项新的研究发现,这些多反应性抗体倾向于结合保守的流感病毒部分,并且当人体遇到新型流感病毒株时,它们会优先产生。重要的是,它们独特的结合多种抗原的能力可能是由于它们的灵活性。抗体本身可以略微调节其构象,从而使它们不能完美地结合多种形状相似的抗原。

这意味着多反应性抗体由于能够附着并阻断流感病毒的不同菌株之间以及每年之间相似的部分而被广泛地中和。因此,多反应性抗体是开发通用流感疫苗的理想候选药物-这种疫苗不仅可以抵抗常见的年度病毒,而且还可以抵抗新型流感病毒,例如在2009年大流行期间看到的H1N1病毒。

这些多反应性抗体的柔韧性和强度可能使其看起来像是预防流感的理想免疫溶液,那么为什么季节性流感疫苗不倾向于触发其生产呢?

在这项研究中,研究人员还发现,这些多反应性抗体有时可以结合到人体自身的抗原上,导致多反应性B细胞被破坏,从而避免自身免疫反应。

Guthmiller说:“我们看到的是保持了平衡。多反应性提供了这些有益的功能,例如更广泛和更好的结合,但这是以与自身结合的代价为代价的,这会导致问题。”“我们的季节性流感疫苗不断回呼同样的特异性抗体反应,因为它对有限的菌株有效。要获得这些广泛中和的抗体,就像我们想要的通用流感疫苗一样,我们需要一些非常不同的东西,但是现在我们知道由于这种自我约束,这有可能导致自我击败。”

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