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NUS研究人员通过靶向癌干样细胞显示潜在的肝癌治疗

肝癌是全世界与癌症相关的死亡的第二大主要原因。成人中最常见的原发性肝癌称为肝细胞癌(HCC),每年约有780,000例死亡。即使采用先进的外科手术治疗或移植,由于频繁复发,HCC患者的5年生存率仍然很差。

现在,新加坡国立大学(NUS)研究人员进行的一项新研究表明,一种潜在的方法可用于治疗HCC等晚期肝癌。由国大新加坡癌症科学研究所首席研究员爱德华·周副教授和国大N.1卫生研究所(N.1)转化核心实验室负责人Toh Tan Boon博士领导),一个由NUS科学家组成的小组表明,可以使用针对JAK / STAT信号通路的一类小分子药物来对抗这种疾病。

“针对化学耐药性的靶向分子机制在其他疾病的临床试验中已显示出成功。因此,这种靶向方法可能作为辅助疗法有效改善HCC患者的临床结局,” Coc副教授解释说。

他们的结果发表在2019年9月18日的《肝病学杂志》上。

抑制JAK / STAT信号通路

JAK / STAT信号通路是一组重要的蛋白质,可控制广泛的生物学功能,包括免疫应答和细胞发育。该途径通常对外部细胞信号作出反应,以开启特定的基因集,从而帮助细胞正常发育或使免疫系统抵抗感染。因此,如果JAK / STAT信号通路某种程度上出了问题,则可能导致肿瘤的形成。

在他们的研究中,NUS团队针对JAK / STAT通路来抑制其在肿瘤形成中的作用。他们表明,癌症干细胞样亚群对抑制JAK / STAT途径的一类小分子药物敏感。这些干样细胞可以自我更新,并负责引起构成肿瘤的癌细胞。

N.1转化核心实验室负责人,该研究的合著者Toh Tan Boon博士解释了这些发现的重要性:“我们现在可以潜在地使用小分子化合物靶向这些特定的小分子人群。癌干样细胞,通常是肿瘤复发的原因。”

有效降低癌症进展的小分子候选药物

研究人员能够分离出这些引发肿瘤的癌细胞,这些癌细胞通常是导致癌症复发的治疗耐药性的元凶。他们发现重要的癌症途径,称为JAK / STAT信号传导途径,在这种癌症干细胞样的细胞群体中得到了丰富。

在这项研究中,靶向癌干样细胞的JAK / STAT抑制剂能够有效降低肝癌临床前模型中的癌症进展。NUS小组发现,药物治疗后,肿瘤形成能力降低了50%。

CSI博士研究生,该论文的第一作者Lim Jhin Jieh女士说:“这项研究着重介绍了一种治疗肿瘤显示重要细胞途径异常活动的肝癌患者的新策略。阻断另一途径的活性用小分子药物可以有效根除癌症并预防复发。”

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