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研究人员在癌症基因组的暗物质中发现了一个新的驱动癌症的突变

由安大略省领导的一个研究小组在人类癌症基因组的广大非编码区中发现了一种新的癌症驱动突变,也称为人类癌症DNA的``暗物质''。

正如2019年10月9日在《自然》杂志上发表的两项相关研究中所描述的那样,该突变代表了针对几种类型的癌症(包括脑癌,肝癌和血液癌)的新的潜在治疗靶标。该目标可用于为患有这些难治性疾病的患者开发新的治疗方法。

这项研究的共同负责人,适应性研究负责人林肯·斯坦博士说:“非编码DNA占基因组的98%,众所周知,它很难研究,而且由于它不编码蛋白质,因此经常被人们忽视。”安大略省癌症研究所(OICR)的肿瘤学。“通过仔细分析这些区域,我们发现了一个DNA编码字母的变化,它可以引发多种类型的癌症。反过来,我们发现了一种新的癌症机制,可以用来应对这种疾病。”

该研究小组发现,这种称为U1-snRNA突变的突变可以破坏正常的RNA剪接,从而改变癌症驱动基因的转录。这些分子机制代表了治疗携带突变的癌症的新方法。一种潜在的治疗方法包括重新利用现有药物,通过绕开药物开发的早期阶段,可以更快地将其引入临床。

“我们出乎意料的发现发现了一种针对这些难以治疗且死亡率高的癌症的全新方法,”小儿神经外科医生,发育和干细胞生物学高级科学家,加伦家族儿童癌症主席迈克尔·泰勒博士说。在病童医院(SickKids)进行研究,并共同担任研究负责人。“我们已经发现,DNA编码中只有一个'typo',导致的癌症含有数百种突变蛋白,我们可以使用当前可用的免疫疗法来靶向这些突变蛋白。”

在患有某些脑癌亚型的患者肿瘤中发现了U1-snRNA突变,包括几乎所有来自成年声波刺猬髓母细胞瘤患者的研究样本。在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)(最常见的成人白血病类型)和肝细胞癌(最常见的肝癌类型)样本中也发现了这种突变。

总裁兼首席执行官Laszlo Radvanyi博士说:“这一发现是OICR如何与安大略省乃至世界各地的合作伙伴合作以支持可用于开发针对全世界癌症患者的精密疗法的前沿研究的一个例子。” OICR科学总监。

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