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研究人员发现了鲜为人知的免疫细胞的癌症杀伤能力

都柏林圣三一学院的研究人员首次在食道癌中发现了一种鲜为人知的免疫细胞的癌症杀伤能力,提出了一种新的潜在治疗靶点。他们的研究于2019年7月10日星期三在国际期刊“免疫学前沿”上发表。

食管癌是一种非常具有攻击性的癌症,预后不良,5年生存率通常低于15%。与肥胖相关,食管癌是西方世界发展最快的癌症之一,并且在未来几十年内爱尔兰的发病率将增加一倍。目前的治疗策略效果很好,但仅限少数(约25%)患者,因此迫切需要新的治疗方案。

针对免疫系统的新治疗策略在其他癌症类型中具有革命性的影响,但最新的临床试验表明,令人失望的是,免疫疗法对大多数食管癌患者没有任何实际益处。

位于圣詹姆斯医院的Trinity转化医学研究所(TT​​MI)的癌症免疫病理学研究小组正在研究具有鲜为人知的功能的非传统类型的免疫细胞。T细胞(一种白细胞)在对抗癌症方面非常重要;如果以正确的方式激活肿瘤,就可以预防肿瘤的发生到目前为止,大多数基于免疫的研究主要集中在常规CD8(细胞毒性)T细胞上,但非常规T细胞虽然不太丰富,但也具有有效的癌症杀伤能力。

研究小组研究了一种特殊类型的T细胞,称为食管癌中的MAIT细胞(粘膜相关不变细胞)。已知MAIT细胞可以预防细菌感染,但对它们在癌症中的作用知之甚少。

Trinity的团队是第一个报告食管癌设置中MAIT细胞特征的团队。他们研究了食管癌患者或称为Barrett食管癌的前癌症患者的MAIT细胞血液和肿瘤,并发现:

与健康供体相比,癌症患者的血液中的MAIT细胞减少,但在食道肿瘤中发现的水平高于健康组织。

与其他T细胞类型不同,MAIT细胞水平不受化放疗治疗的影响。

健康的MAIT细胞可以杀死试管中的食管癌细胞,但是当存在来自新鲜肿瘤活组织检查的液体时,这种杀伤减少,这意味着来自肿瘤的因子可以防止MAIT细胞杀伤。

取自食道肿瘤的MAIT细胞显示出与功能抑制相关的高水平标志物。这意味着食道肿瘤似乎能够阻止MAIT细胞杀死它们,通过使用这些抑制标记来传递“不杀死”信号。

总体而言,这些结果揭示了这种侵袭性癌症类型中新的潜在治疗靶细胞的抗肿瘤功能,其受到肿瘤本身的抑制。寻找逆转MAIT细胞肿瘤杀伤能力抑制的新方法可能为抗击癌症提供新的治疗策略。

TTMI研究助理教授和首席研究员Margaret Dunne博士说:“爱尔兰的食管癌发病率正在上升,迫切需要改善治疗策略。通过揭示研究较少的免疫细胞如何在癌症中起作用,我们可以更好地了解当前的缺点。免疫疗法并研究提高抗癌免疫反应的新方法。“

她补充说:“免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗方法,但仍然只适用于少数人。对基础生物学的更深入理解对解开原因至关重要 - 并允许更多患者受益”。

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