生物科学门户网站
BIO1000.COM

克服创伤后应激障碍研究显示内存中断药物目标

佛罗里达州JUPITER - 2019年6月19日 - 战斗或飞行,恐慌,颤抖:我们的大脑连线确保我们立即对恐惧做出反应。虽然这种恐惧反应可能会在危险时刻挽救我们的生命,但有时人们在威胁过去很久之后仍保持高度戒备状态,并发展创伤后应激障碍。

来自佛罗里达州Scripps Research的一项新研究表明,有可能解除驱动PTSD症状的创伤情绪记忆。斯克里普斯研究神经科学家考特尼米勒博士及其团队发现了一种在大脑情绪记忆处理器杏仁核中发现的一种关键分子。实验表明,抑制该分子可以更快地从创伤中恢复。该分子还可以提供用于治疗的新型生物标志物。

米勒在“分子精神病学”杂志上发表文章时发现,创伤可以提升大脑某一区域的特定microRNA,这些微小区域存在恐惧的长期记忆,即基底外侧杏仁核复合体。他们发现名为mir-135b-5p的microRNA在应激条件小鼠和在阿富汗部署后被诊断患有PTSD的退伍军人中发生了改变。

“创伤后应激障碍患者的选择有限,”米勒说。“我们询问是否能找出创伤记忆存储的独特内容,以解决问题的核心。”

大约10%的女性和4%的男性会在生命中的某些阶段经历创伤后应激障碍,使他们面临抑郁症和吸毒成瘾的风险,而且在军队中的比率更高。据估计,美国每年有800万人应对这种疾病。睡眠,思考,关系和工作经常受到影响。

“用于治疗创伤后应激障碍的主要药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,或SSRIs。它们可以帮助症状,但对许多人来说,它们没有足够的帮助,”米勒说。“没有什么可以针对创伤记忆本身。”

在之前的工作中,米勒开发了一种潜在的药物,可以破坏甲基苯丙胺作为预防药物成瘾复发的策略的长期情感记忆。这一成功使她确信,也有可能破坏创伤后应激障碍特有的长期情感记忆,以提高抵御能力。

在我们的细胞内,microRNA分子用于调节基因的表达方式。最近已鉴定出2,000多种不同类型的microRNA。斯克里普斯研究和其他地方的发现表明,有可能设计药物分子来调节它们,以此作为一种针对一度被认为无法治愈的疾病的方法。

“我们选择专注于microRNAs,因为它能够滴定参与记忆的许多分子的表达,而不仅仅是一种,我们专注于在压力敏感性条件下特异性表达的microRNA,以避免消除人们的记忆,”Miller解释说。 。

她的小组首先研究了应激条件小鼠,以确定那些因压力暴露而永久性改变的人所特有的microRNA。小鼠研究发现mir-135b-5p是应激和弹性小鼠之间的关键区分因素。接下来,他们将小鼠暴露于压力调节,然后使mir-135b-5p沉默。那些没有microRNA的人证明了非常有弹性。

利用哈佛医学院精神病学系的脑组织样本,Miller小组发现microRNA在小鼠和人类之间也是保守的。接下来,他们确定荷兰的一个财团在荷兰退伍军人在阿富汗冲突地区服役四个月之后六个月收集了血液样本。有些人被诊断患有创伤后应激障碍。

在创伤后应激障碍组的血清中,他们同样发现了mir-135b的“乘客”链的选择性升高。

展望未来,米勒希望探讨时间过程如何影响对治疗的反应,以及性别差异如何涉及交替的创伤性记忆储存机制。她说,来自小鼠的数据表明,不同的机制在女性中起作用。

“我对这作为治疗目标的潜力感到兴奋,”米勒说。“过客链可能是对基于mir-135的治疗剂的响应性的生物标志物。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。