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阿尔茨海默病的潜在新治疗靶点

Apolipoproten E(apoeE)是阿尔茨海默病发展的主要遗传风险因素,但该蛋白质往往被认为是潜在的药物治疗神经退行性疾病的可药物靶标。

现在,由南佛罗里达大学健康(南佛罗里达大学健康)Morsani医学院领导的一个研究小组报告说,一种新型的apoE拮抗剂阻断了apoE与N-末端淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的相互作用。此外,这种肽拮抗剂,被称为6KApoEp,被证明可以减少阿尔茨海默氏症相关的β淀粉样蛋白(β-淀粉样蛋白)积累和大脑中的tau病理,以及改善基因工程模拟阿尔茨海默病症状的小鼠的学习和记忆。

许多失败的阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白疗法已经针对各种形式的蛋白质β-淀粉样蛋白,最终在大脑中形成粘性斑块。这些淀粉样斑块的存在是阿尔茨海默病的主要标志之一。

USF健康研究结果表明,破坏apoE与N末端APP的物理相互作用可能是这种最常见类型的痴呆症的一种新的疾病调节治疗策略。临床前研究于5月2日在线发表于“生物精神病学”。

“这是第一次,我们有直接证据表明apoE的N-末端部分本身作为必需分子(配体)促进apoeE与神经细胞外APP的N末端区域的结合,”该研究表示主要作者Darrell Sawmiller,博士,南佛罗里达大学精神病学和行为神经科学健康系助理教授。“这种受体介导的机制在阿尔茨海默病的发展中发挥作用。通过apoE过度刺激APP可能是早期的上游事件,它可以指示导致淀粉样蛋白级联反应的其他神经退行性过程。”

“最初我们想要更好地了解apoE病理学如何与APP相互作用,从而导致β-淀粉样斑块和神经元丢失的形成,”研究资深作者Jun Tan博士说,他是南佛罗里达大学精神病学系教授,医学博士行为神经科学。“我们的工作进一步发现了apoE衍生物,可以调节阿尔茨海默病小鼠模型中的结构和功能神经病理学。”

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