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阻止抗磷脂综合征中的白细胞减少血栓

对于患有抗磷脂综合征(APS)的男性和女性,血液稀释剂是主要的治疗选择。“不幸的是,用血液稀释剂治疗并不能预防APS中所有血液凝固的病例,”密歇根医学风湿病学助理教授Jason Knight博士说。APS是一种自身免疫疾病,其特征在于两性的血栓和女性的妊娠丢失。

“这些血液稀释剂对影响患者的神经系统,血液系统和心脏并发症的影响很小,”他补充道。Knight的实验室目前正在寻求这样一种观点,即抗炎治疗可以提供更有针对性的治疗APS的方法,让患者更好地控制病情,减少副作用。

“特别是,我们一直对中性粒细胞的作用感兴趣,中性粒细胞是体内循环中最丰富的白细胞,在APS中发挥作用,”奈特说。“我们之前的研究表明,中性粒细胞释放出粘性的蜘蛛网状结构,称为中性粒细胞胞外陷阱,也称为NETs,可引发APS患者血液凝结。”

现在,Knight和团队正在一项新研究的基础上进一步发展,该研究发表于Nature Communications,该研究调查了两种药物及其对APS小鼠NETs的影响。“我们研究了一种抑制这些中性粒细胞的新策略,使用实验性药物CGS21680和一种名为双嘧达莫的批准药物,”该研究的资深作者奈特说。

测试潜在的治疗

使用APS的小鼠模型,研究小组首先管理CGS21680并发现它降低了血液中NETs的水平。“这种药物通过激活中性粒细胞表面的腺苷受体起作用,”研究的主要作者,骑士实验室成员Ramadan Ali博士说。“腺苷以其在能量代谢中的作用而闻名,但在细胞外释放时也具有抗炎作用。这似乎是阻断炎症的自然途径。”

该研究小组观察到该药物还显着降低了小鼠在大静脉中形成血凝块的倾向。“测试这种特异性药物使我们能够证明腺苷受体的激活是预防APS中NET释放的有效策略,也可能是其他情况,”Ali说。“我们还发现可以利用腺苷受体途径来预防血栓的形成。”

由于CGS21680未被批准用于人类,研究小组还决定测试中风药物双嘧达莫,此前已显示其用于激活腺苷受体。“看到双嘧达莫复制了我们开始研究的实验药物的结果,这是非常令人高兴的,”阿里说。“它减少了NET释放和APS小鼠形成凝块的倾向。”

从长凳翻译到床边虽然所有的工作都是临床前的,但研究小组认为它可以转化为APS患者。

“这令人兴奋,”奈特说。“我们已经确定了一种途径,这种途径已经被许多批准用于人类的药物所影响。除了双嘧达莫之外,用于牛皮癣和银屑病关节炎患者的药物如apremilast和甲氨蝶呤,用于治疗类风湿性关节炎和某些类型的癌症,也可以调节腺苷受体信号。“

他补充说,“将这些研究结果转化为患者的临床试验可能非常简单。”根据他们的研究结果,研究小组计划推进APS患者的临床试验。“我们非常积极地为我们在诊所看到的APS患者提供更安全,更有效和更个性化的治疗,”Knight说。“希望通过继续追求抗中性粒细胞治疗,我们将更接近其来源治疗APS,从而中和病情的各个方面。”

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