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使用患者衍生的离体球体的检查点抑制剂反应预测里程碑

南卡罗来纳州格林维尔-2021年3月11日-KIYATEC,Inc研究人员证明,他们的经过免疫修饰的离体平台可以通过患者癌症和浸润性免疫细胞与免疫肿瘤药物之间的直接相互作用来测量治疗反应。这项工作发表在2021年3月的《癌症免疫学,免疫疗法》上,验证了该平台在临床前环境中的使用,以证明肿瘤对单独或与其他药物联合使用的免疫检查点抑制剂的敏感性。

免疫治疗剂虽然是潜在的有希望的癌症治疗选择,但价格昂贵,而且在许多情况下,只有10%至30%的患者对治疗有反应。当前,有很大的需求和机会来更好地预测哪些患者会对免疫疗法产生反应。选择患者是一个挑战。最近一项针对一种以上癌症适应症的四种免疫疗法的撤消批准,已经验证了这一挑战的严重性。

这项研究表明,在使用免疫检查点抑制剂治疗后,可以在KIYATEC的平台上检测到免疫细胞和卵巢癌细胞的临床相关生物学变化,标志着在临床上成功预测免疫治疗反应方面取得了重大进展。

KIYATEC首席科学官Tessa DesRochers博士说:“本文强调了我们对患者的免疫微环境进行建模,然后单独或与PARP抑制剂联合使用来测量检查点抑制剂反应的能力。大多数检查点抑制剂与其他药物一起使用PARP抑制剂组合在卵巢癌中尤为重要。”

过去的临床研究表明,卵巢肿瘤中存在免疫细胞通常可以改善患者的生存率。然而,在临床试验中并未成功使用检查点抑制剂(例如pembrolizumab)来阻断PD-1受体,从而使免疫细胞攻击癌细胞。

在这项研究中,原发性卵巢癌组织被用于生成3D球体,其中既包含肿瘤细胞又包含浸润的免疫细胞。在应用药物治疗之前,研究人员验证了共培养平台中浸润的免疫细胞功能。然后将球体单独使用检查点抑制剂durvalumab或pembrolizumab或与PARP抑制剂olaparib组合使用。

癌症治疗的成功取决于肿瘤细胞的死亡。令人惊讶的是,KIYATEC的平台显示肿瘤细胞死亡是由于球体内免疫细胞的抗癌活性所致。尽管这些发现凸显了Pembrolizumab和olaparib在包含免疫细胞的卵巢癌肿瘤中的协同作用,但最令人兴奋的是平台可用于个性化,临床预测免疫检查点抑制剂反应的潜力。

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