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神经科医生在ICH患者中发现一致的神经炎症反应

了解免疫系统对急性脑出血的反应可能为确定这种破坏性疾病的治疗方法打开大门。然而,到目前为止,关于人类患者大脑炎症的信息仍然有限,尤其是在出血性中风后的头几天。

这导致一组研究人员与微创手术的大型临床试验合作,以解决在活患者中定义人类神经炎症反应的问题。

“我们的目标是,首次发现出血后进入大脑的免疫系统某些关键细胞是如何被激活的,并且在第一周内这种变化可能如何发生。这对我们的患者来说是关键时刻,耶鲁大学中风和血管神经病学学术负责人,神经病学和免疫生物学副教授Lauren Sansing博士说。

这项研究发表在《科学免疫学》上,由一个跨学科的研究小组领导,包括Sansing和Michael Askenase博士,耶鲁大学副研究员,以及MIT科学家Alex Shalek博士,J。Christopher博士。 Love博士和Brittany Goods博士 他们使用RNA测序发现出血后的头几天,CD14 +巨噬细胞和嗜中性粒细胞在大脑中快速变化。他们还能够在巨噬细胞中找到与康复良好的患者一致的特征。

根据美国心脏协会的数据,脑出血(ICH)约占所有中风病例的13%。它发生在血管破裂并将血液释放到大脑中,从而损害周围的大脑组织时。死亡率高达40%,大多数幸存者都有些残障,无法治愈。

ICH会在血肿内部和周围产生急性局部免疫反应。研究人员预测,抑制这种炎症可能会改善患者的预后,但是到目前为止,尚未发现有效的细胞和分子靶标。

该研究的研究团队与MISTIE III外科试验合作,该试验实施了一种微创手术,其中通过一个小导管施用组织纤溶酶原激活剂(tPA)液化血凝块,并允许血液在几天内从大脑排出。血块每天从全国各地的医院运到Sansing实验室。

Askenase博士说:“我们使用了MISTIE III收集的详细的患者预后测度,以鉴定与良好神经系统预后相关的CD14单核细胞/巨噬细胞内的关键分子回路,从而揭示了这些细胞可能有助于患者康复的潜在机制。特别是,我们发现这些细胞优先利用糖酵解代谢来产生称为前列腺素E2的关键抗炎脂质,如果它激活正确的受体,不仅对邻近的免疫细胞,而且对脑内神经元和胶质细胞。”

尽管需要进一步研究来研究这些途径,这可能使医生能够针对大脑对ICH的免疫反应,并开辟一种以其他方式致命的中风形式的新治疗方案。

对这一广度的研究需要协作与协调。

Sansing博士说:“只有在许多机构中都有出色的团队合作,才能完成这个项目。”

医学博士丹·汉利(Dan Hanley)和MISTIE III试验领导者,通过MTI:M3与试验子研究的协调,全国的试验研究人员和临床协调员收集了样品,所有科学合作者都是研究成功的关键。研究人员感谢参加这项研究的患者和家属。

“我很荣幸能成为美国领先的ICH研究团队之一。能够从外科手术样本中深入学习,这为ICH研究中激动人心的新途径打开了大门,”神经血管病主管Charles Matouk医师表示耶鲁大学的外科手术与MISTIE III共同在研究中担任PI和合作者。

该研究可作为未来研究的模型,以利用脑出血临床试验来深入了解该疾病的基本机制,并为治疗ICH提供更具针对性的方法。

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