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细胞存活蛋白可以保护肾脏免受癌症疗法的损害

澳大利亚研究人员已经鉴定出一种蛋白质,可以保护肾脏免受癌症疗法造成的“旁观者”伤害。在实验室模型中,需要一种称为BCL-XL的“细胞存活蛋白”来保持肾脏细胞在化学疗法或放射疗法中的存活和功能。肾脏损伤是这些广泛使用的癌症疗法的常见副作用,这一发现揭示了这种损伤在分子水平上是如何发生的。

有人提出抑制BCL-XL是一种潜在的新型癌症治疗方法,并且这项研究还表明,与基因删除BCL-XL相比,BCL-XL抑制剂可以安全地单独用于实验室模型或与其他癌症联合使用疗法。这项研究由WEHI研究人员Kerstin Brinkmann博士,Stephanie Grabow博士和Andreas Strasser教授领导,并于今天在EMBO Journal上发表。

乍看上去

BCL-XL是一种“存活”蛋白,可使细胞存活,也已被确定为抗癌药物的有希望的靶标。

我们的研究人员发现,BCL-XL可保护肾脏在癌症治疗期间免受“附带”损害。

BCL-XL是一种广泛存在的“存活”蛋白,存在于许多不同的细胞类型中,但在一系列癌症中也处于高水平。十多年前,WEHI和国外的研究人员将BCL-XL确定为携带氧气的红细胞和血小板中至关重要的生存因子,后者对于血液凝结至关重要。但是,格拉布博士说,尚未研究过BCL-XL在成人其他细胞中的重要性。

Grabow博士说:“为了解决这个问题,我们开发了一种新的实验室模型,其中BCL-XL蛋白从血细胞以外的所有细胞中永久去除。”

Brinkmann博士说,研究小组使用这种策略探索了BCL-XL是否能帮助细胞承受特别大的压力事件-暴露于化学疗法或放射疗法。

我们发现,如果没有BCL-XL,肾细胞非常容易受到化学疗法和放射疗法的损害。健康的肾脏可以从体内清除废物,产生尿液,还可以通过释放一种称为促红细胞生成素(EPO)的激素来维持健康的红细胞数量。没有BCL-XL,肾脏将无法发挥这些重要功能。”

“肾脏损害是抗癌疗法的常见副作用。我们的发现是第一个强调BCL-XL在保护肾脏免受损害方面的作用的首次发现,可能会导致更好的方法来减轻接受癌症治疗的人的这种副作用, “ 她说。

靶向BCL-XL治疗癌症

癌细胞通过高水平的生存蛋白(例如BCL-XL)在我们的体内存活。抑制特定存活蛋白的新型BH3模拟药物在临床试验中显示出了巨大的希望。Strasser教授说,由于在许多癌细胞中都发现了高含量的BCL-XL,因此人们对该蛋白作为新型抗癌药的潜在靶标已产生了浓厚的兴趣。

“不幸的是,早期研究表明,施用BCL-XL抑制药物会导致血小板流失,产生严重的副作用。为避免这种情况,只能单独使用不足以有效杀死癌症的药物细胞,”他说。

研究小组研究了BCL-XL的短期抑制是否可以与其他抗癌药安全地联合使用-希望抑制BCL-XL可以使癌细胞更容易受到化学疗法或放射疗法的影响。

Strasser教授说:“由于我们已经看到永久清除BCL-XL使肾脏细胞容易受到损害,因此我们预测,如果在实验室模型中仅短期抑制BCL-XL,也会发生这种情况。”

“我们很高兴发现抑制BCL-XL的研究化合物可以单独使用,也可以低剂量服用,甚至可以与普通化学疗法或放射疗法联合使用,而没有任何肾脏损害或其他不良副作用的迹象。

Strasser教授说:“这表明在临床试验中使用抑制BCL-XL的候选药物治疗癌症的方法可能是一种安全的方法,即使与标准的癌症治疗方法结合使用也是如此。”

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