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Oncotarget:靶向抑制肿瘤抑制剂的协同致瘤作用

通过监测这些小鼠的生长并检查它们的垂体和胰腺的组织病理学,作者证明pRB在抑制Pit NETs中与PTEN具有最强的协同功能,在抑制Pit NETs和Pan中分别与Menin和TRP53具有最强的协同功能。网络。TRP53与PTEN在抑制垂体病变中的协同功能较弱。

总体而言,数据表明,pRB和PTEN途径在抑制Pit NETs中起重要作用,而Menin介导的途径在抑制Pan NETs中起重要作用。了解这些基因的分子机制和NETs的途径将有助于我们了解神经内分泌肿瘤发生的分子机制,并为NET治疗药物开发有效的临床前鼠模型,以改善人类的临床疗效。

从尼娅Y.徐博士罗格斯大学和普林斯顿大学以及来自丹尼尔A. Notterman博士普林斯顿大学说,“人垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)是第三个最常见的颅内肿瘤,并代表所有主要的约10-25%颅内肿瘤。”

此外,在极少数情况下,已发现RB1在Pit NETs的启动子区域带有表观遗传突变,这表明RB途径的失活有助于Pit NETs的发展。伴有Men1和Pten缺失的复合小鼠发展Pit NET和Pan NET,而具有p18 – / – Pten +/–突变的小鼠发展Pit NET,这表明PTEN在垂体和胰腺胰岛肿瘤的发生中起作用。

但是,Men1缺失小鼠会发展成远端的泌乳素瘤,而Rb1缺失小鼠会发展成垂体的中间分泌物,提示Menin和pRB的功能可能不会完全重叠。

在这里,他们研究了Men1和Rb1是否在小鼠中使用组织特异性的Men1和Rb1双纯合缺失对NETs具有协同致瘤作用的问题。

Oncotarget作者报告说,具有双重纯合的TSG缺失的Pit NET和Pan NET的表征,并说明pRB在抑制Pit NETs中与PTEN具有最强的协同功能,在抑制Pit方面与Menin和TRP53具有很强的协同功能。 NET和Pan NET在小鼠中。

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