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新的疫苗设计可减轻炎症并增强保护作用

佐剂是许多现代疫苗的关键成分,可发挥免疫反应,帮助保护人体免受疾病侵害。许多科学家认为,佐剂是开发针对像HIV这样难以接种的病毒的新型疫苗的关键。

但是佐剂会在注射部位引起炎症,以及过度刺激的免疫系统带来的副作用,这会阻止许多有希望的新佐剂候选物被整合到疫苗中。

芝加哥大学普利兹克分子工程学院(PME)的研究人员发现了一种限制佐剂发炎的新方法:添加破坏细胞某些途径的分子。它不仅可以减少炎症,还可以增强对流感,登革热甚至HIV等病毒的保护性反应。它最终也可以用于开发SARS-CoV-2疫苗,SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒。

结果于9月9日发表在《科学进展》杂志上。

Assoc说:“这可能会导致一种新的疫苗设计方式。”负责这项研究的Aaron Esser-Kahn教授。“这违背了传统的观点,即增加炎症是必要的,并且这样做提供了更多的保护。它比我们所希望的要有益。”

破坏引起炎症的途径

多年以来,研究人员一直在探索将Toll样受体(TLR)激动剂用作佐剂,因为它们激活可以产生成功疫苗的炎性细胞因子。一种称为CpG DNA的激动剂已显示出佐剂的前景,甚至被证明可提供抗HIV的保护。但是像CpG DNA这样的TLR激动剂可以在体内诱导过度的炎症反应,使其难以在疫苗开发中实施。

Esser-Kahn说:“在疫苗领域,您一遍又一遍地听说,您只需要接受单个分子的反应即可。”“但是我们想找到一种方法来限制细胞反应产生与炎症相关的细胞因子的能力。我们希望将最初不需要的炎症与实际产生的免疫系统反应脱钩。”

埃塞尔·卡恩(Esser-Kahn)和他的小组发现,一种名为SN50的肽可能破坏细胞中导致这种初始炎症的途径。具体来说,它破坏了一种称为NF-kB的蛋白质,该蛋白质以其在产生炎症细胞因子中的作用而闻名。

通过将其添加到多种TLR激动剂中,他们发现它减少了炎症,更令人惊讶的是,增加了针对疾病的抗体。

Esser-Kahn说:“这非常简单,不需要很多额外的材料。”“这是该单元处理信息方式的一种调整。”

有效抵抗流感,HIV的分子

为了测试其有效性,研究人员在几种不同疾病的小鼠模型中对其进行了测试。对于登革热,他们发现该分子有助于产生更多中和病毒的抗体。对于艾滋病毒,他们发现它可以帮助产生针对病毒中难以达到的部分的抗体-克服了使艾滋病毒疫苗难以制造的障碍之一。

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