生物科学门户网站
BIO1000.COM

国际团队确定了膀胱癌的新调控途径

2020年8月20日,香港-约翰·霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作,在《科学信号》杂志上发表了题为“ GULP1调节尿路上皮癌中的NRF2-KEAP1信号轴”的新研究论文。

KEAP1-NRF2途径在预防癌症和保护细胞对氧化和亲电子应激的反应中起着关键作用。在正常和恶变前的组织中,由NRF2激活的信号通路阻止了癌症的发生和发展,但是在完全恶性的细胞中,KEAP1-NRF2通路的破坏导致NRF2靶基因的反式激活,从而在癌细胞中诱导细胞增殖和其他表型改变。

在这项研究中,约翰霍普金斯大学的研究人员与Insilico Medicine合作分析了蛋白质GULP1及其对KEAP1-NRF2途径的影响。结果表明,GULP1敲低导致体外肿瘤细胞增殖和体内肿瘤生长增强,以及对顺铂治疗的耐药性。与减少GULP1表达的同时,观察到顺铂耐药细胞中抗氧化剂基因的表达增加。此外,在大多数顺铂无反应病例中观察到GULP1的表达低或无。

在一起,这些发现表明GULP1是一种KEAP1结合蛋白,可调节UCB中的KEAP1-NRF2信号传导,而GULP1的启动子超甲基化是GULP1沉默的潜在机制。

“我很高兴看到Insilico Medicine的作者被世界顶级研究小组之一发表在这一重要论文上。尽管KEAP1-NRF2途径是膀胱癌和其他实体恶性肿瘤的主要信号转导轴,但靶向这种复杂途径仍然具有挑战性。在这项研究中获得的知识的基础上,我们将使用Insilico Medicine开发的新型计算平台(例如Pandomics)及其不可或缺的组成部分,即Target ID,着重于鉴定和验证可以高特异性抑制这种信号网络的新型化合物,效力和安全性”,Insilico Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。