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细胞信号洞察有助于寻找有效的抗癌药物

对控制癌症生长和迁移的细胞信号的新见解可能有助于寻找有效的抗癌药物。一组研究人员揭示了促进我们对结肠直肠癌(加拿大第三大常见癌症)的理解的关键生化过程。

麦吉尔大学和日本大阪大学的科学家利用萨斯喀彻温大学加拿大光源(CLS)的CMCF光束线,能够解开一种与癌细胞扩散有关的基因的行为。研究小组发现,这种酶PRL3和另一种蛋白质之间有一种微妙的相互作用,这种蛋白质将镁移出细胞。这种相互作用对结肠直肠癌的生长至关重要。

麦吉尔生物化学教授和相应的作者Kalle Gehring博士说:"这些酶首先在被激活开始生长的肝细胞中被看到,因此它们在某种程度上充当了生长信号。

人们普遍认为PRL3蛋白是控制癌细胞的酶。因此,当Gehring和他的团队发现导致酶活性丧失的突变仍然对癌症生长和迁移保持同样的影响时,这让人感到意外。"我们的新论文显示,PRL3的第二个活性,即镁运输机的控制,是指示癌症到身体其他部位的信号。非常令人兴奋的是,这种没有催化活性的突变蛋白,但仍然与镁运输蛋白紧密结合,结果与野生型蛋白质一样具有致癌性,"盖林说。

研究小组的发现对PRL3在癌症传播中的作用的长期假设提出了质疑,并表明这种结合机制在某种程度上是关键。

了解癌症的生长和扩散对于成功治疗癌症至关重要。研究小组的发现发表在《生物化学杂志》上,有助于重新聚焦癌症药物开发和药物筛选过程。

不是伪科学的伪酶,是失去其化学功能,但保留其他蛋白质的结合和识别的酶。

研究小组发现,改变单个氨基酸(蛋白质的构建基块)足以将PRL3变成伪酶。在小鼠身上的测试表明,即使没有酶活性,突变蛋白仍然促进癌症扩散(转移)。"我喜欢称PRL3为伪磷酸盐酶,"盖林说。

"天然蛋白质确实有磷酸酶活性,但我们不知道为什么。

了解结合镁运输器而不是酶的催化活性会影响癌症生长和迁移信号是识别新型化合物以防止癌症扩散的关键信息。目前针对PRL3的药物筛查侧重于识别阻止磷酸酶活性的化合物。通过测试错误的功能,屏幕可能错过了其他治疗感兴趣的化合物。将注意力转移到酶与镁运输器结合的能力上,是帮助公司通过药物筛选方法确定癌症更好疗法的一种方式。CLS 的未来工作将包括关于镁运输器的作用及其与 PRL3 相互作用的更详细的

研究。盖林说,他和他的团队成员是同步加速器及其对推进其研究的贡献的大支持者。参考:科兹洛夫、根纳迪等人(2020年)。PRL3伪磷酶活性是促进转移性生长的必要和足够的。生物化学杂志。DOI: 10.1074/jbc.RA120.014464.本文已从以下材料中重新发表。

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