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在促进癌症等疾病的同时这些酶也相互蚕食

像杂色土匪一样,与癌症和其他疾病有关的某些酶也会相互消灭。一项新的研究揭示了它们相互阻碍的细节,希望可以利用这些行为来对抗酶的潜在疾病。

土匪是组织蛋白酶,通常是我们细胞中不需要的蛋白质处理掉的酶。但是在不健康的情况下,组织蛋白酶会促进癌症,动脉粥样硬化和镰状细胞病等疾病。许多抑制它们的实验性药物虽然有效,但由于无法很好解释的副作用而失败了,因此佐治亚理工学院的研究人员放弃了对单一组织蛋白酶的共同关注,从而将三个关键组织蛋白酶建模为一个系统。

研究人员发现,组织蛋白酶,用字母K,L和S表示,不仅降解细胞外结构(支持细胞的细胞外的蛋白质),而且彼此相食,分散和失活。组织蛋白酶是蛋白酶,是降解蛋白质的酶,并且由于组织蛋白酶本身是蛋白质,因此它们也可以彼此降解。

组织蛋白酶三臭皮匠

“自动消化是我个人的最爱。想一想:您服用一组组织蛋白酶K,它们彼此吃东西。为什么?因为它们彼此之间的距离比他们本来可以吃的东西更近,”该研究称。首席研究员Manu Platt,佐治亚理工大学和埃默里大学生物医学工程系Wallace H. Coulter系副教授。

在疾病中,组织蛋白酶看起来就像是一家瓷器店里的“三只臭皮匠”,在互相折磨时将它们拆毁。结果,早期,当佐治亚理工学院的研究人员试图影响该组中的单个组织蛋白酶时,结果令人费解,研究人员认为它们可能与过去神秘的药物失败有关。

通过实验室实验和数学计算,他们得出了一个计算模型,该模型显示了单一影响如何影响整个系统。他们将该模型作为在线工具发布,其他研究人员可以用来在组群设置,它们的可用靶标水平和抑制剂化学物质之间摇摆三个组织蛋白酶。该工具将组织蛋白酶结合与组织蛋白酶效力进行了对比。

研究人员于2020年1月20日那周将其研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。该研究采用系统生物学方法,由美国国家科学基金会和美国国立卫生研究院资助。

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