生物科学门户网站
BIO1000.COM

针对致命的超级病虫克雷伯氏菌的疫苗对小鼠有效

科学家们已经在老鼠身上制造并测试了一种疫苗,可以预防一种令人担忧的超级细菌:一种高毒力的肺炎克雷伯菌。据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员和圣路易斯的创业公司VaxNewMo报道,他们通过基因操纵无害形式的大肠杆菌这样做了。

肺炎克雷伯氏菌引起多种感染,包括罕见但危及生命的肝脏,呼吸道,血液和其他感染。关于人们究竟是如何被感染的知之甚少,而且细菌非常擅长获得对抗生素的抗药性。原型疫苗的详细信息将于8月27日在美国国家科学院院刊上发表,可能提供一种保护人们免受难以预防和治疗的致命感染的方法。

“长期以来,克雷伯氏菌主要是医院环境中的一个问题,因此即使耐药性是治疗这些感染的真正问题,但对公众的影响也是有限的,”共同作者David A. Rosen博士说。博士,华盛顿大学儿科和分子微生物学助理教授。“但是现在我们看到Klebsiella菌株的毒力足以导致社区中健康人群的死亡或严重疾病。在过去的五年中,真正有抵抗力的虫子和真正有毒的虫子已经开始融合,所以我们开始看到耐药性,过度无毒的菌株。这非常可怕。“

去年,中国,台湾和韩国的高毒力克雷伯氏菌株引起了成千上万的感染,并且这些细菌正在全世界蔓延。大约一半的人感染了过量无毒,耐药的克雷伯氏菌。特别是两种类型 - 称为K1和K2--占70%的案例。

罗森;资深作者Christian Harding博士,VaxNewMo的联合创始人;第一作者Mario Feldman博士,华盛顿大学分子微生物学副教授,VaxNewMo联合创始人;和同事们决定制造针对两种最常见的超毒力克雷伯氏菌株的疫苗。细菌的外表面涂有糖,因此研究人员设计了一种糖缀合物疫苗,由这些与蛋白质相连的糖组成,有助于使疫苗更有效。类似的疫苗已被证明在保护人们免受细菌性脑膜炎和一种肺炎等致命疾病方面非常成功。

“糖缀合物疫苗是最有效的,但传统上它们涉及大量化学合成,这种化学合成缓慢且昂贵,”Harding说。“通过设计大肠杆菌,我们用生物学取代了化学,为我们做了所有的综合。”

研究人员对一种无害的大肠杆菌菌株进行了基因改造,将其转化为微小的生物工厂,能够生产出疫苗所需的蛋白质和糖类。然后他们使用另一种细菌酶将蛋白质和糖连接在一起。

为了测试疫苗,研究人员每隔两周为20只小鼠提供三剂疫苗或一剂安慰剂。然后他们用约50种K1或K2型细菌攻击小鼠。以前的研究表明,只有50种高毒力克雷伯氏菌足以杀死小鼠。相比之下,需要数以千万计的经典克雷伯氏菌 - 这种影响住院治疗的人 - 同样具有致命性。

在接受安慰剂的小鼠中,80%感染K1型,30%感染K2型死亡。相反,在接种疫苗的小鼠中,80%感染了K1,所有感染K2的小鼠都存活了下来。

“我们对这种疫苗的效果非常满意,”费尔德曼说。“我们正在努力扩大生产规模并优化协议,以便我们能够尽快将疫苗纳入临床试验阶段。”

目标是在超强毒株开始在更多人身上引起疾病之前,准备好人用疫苗。

“作为一名儿科医生,我希望看到人们尽早获得对这种疾病的免疫力,”罗森说。“它在美国仍然很少见,但鉴于死亡或患有严重衰弱性疾病的可能性很高,我认为你可以争辩为每个人接种疫苗。很快我们可能无法做出选择。案件的数量正在增加,我们'我们需要为每个人接种疫苗。“

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。