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将MS药物添加到靶向癌症治疗可以改善胶质母细胞瘤的结果

胶质母细胞瘤是一种侵入周围脑组织的侵袭性脑癌,因此手术治疗极为困难。即使化疗和放射成功地破坏了大部分患者的胶质母细胞瘤细胞,它们也可能不会影响癌症干细胞。这一小部分肿瘤细胞具有无限生长和繁殖的能力,并可导致肿瘤复发。

为了研究这些肿瘤并测试新疗法,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用携带由接受手术的患者捐赠的胶质母细胞瘤肿瘤样本的小鼠。通过这种方法,他们最近发现用靶向癌症治疗和多发性硬化症(MS)药物teriflunomide治疗可以停止胶质母细胞瘤干细胞,显着缩小肿瘤并提高小鼠存活率。

该研究于2019年8月7日在Science Translational Medicine上发表。

加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授,神经肿瘤学主任和脑肿瘤主任医师,医学博士杰里米·里奇说:“我们过去常常认为我们会找到一个治疗胶质母细胞瘤的神奇子弹。” UC圣地亚哥健康研究所。“但现在我们意识到,我们需要找出驱动每位患者独特肿瘤的因素,并为每个人量身定制治疗方案。”

近年来,个性化癌症疗法的愿望导致了几种靶向癌症疗法的发展。这些药物通过抑制癌细胞依赖的特定分子来生长和存活。因此,与传统疗法(例如化学疗法和放射疗法)相比,靶向疗法可以更好地起作用并且引起更少的副作用。然而,有针对性的疗法并没有像科学界所希望的那样成功。Rich说,这是因为通常不足以抑制一个分子或通路驱动肿瘤形成或存活 - 癌细胞会找到补偿的方法。

“作为科学家,我们经常看到癌症干细胞正在做什么的小概述,”Rich说,他也是康涅狄格州加州圣地亚哥分校Sanford再生医学联合会和桑福德干细胞临床中心的教员。“作为一名临床医生,我也试着从更大的角度来看。我不是只想找一两种药来帮助我的病人,因为我认为它会采取一种完全个性化的鸡尾酒来制造许多不同的药物。癌细胞在奔跑。“

为了继续复制,胶质母细胞瘤干细胞需要继续制造更多的DNA,为此,他们需要制造嘧啶,这是DNA的构建模块之一。在六个不同的数据库中挖掘可用于数百名胶质母细胞瘤患者的肿瘤基因组数据,Rich的团队注意到嘧啶代谢得分越高,患者存活率越差。

“成为一个癌症细胞需要付出很多努力。他们必须不断努力,找到共同生存和发展的途径,”里奇说。“并不是说我对他们表示同情。但知道这一点有助于我们知道他们可能会在哪些地方出现弱点。”

MS药物teriflunomide恰好阻断形成嘧啶的酶。Rich和团队发现teriflunomide在实验室中抑制胶质母细胞瘤细胞存活,自我更新和肿瘤起始。更重要的是,研究人员发现,与单独使用特立氟胺相比,患者来源的肿瘤略微缩小,与模拟治疗的小鼠相比,携带它们的小鼠存活时间更长。

该团队还测试了两种靶向癌症治疗方法:BKM-120,一种抑制剂,在缺乏一种名为PTEN的酶的情况下,在胶质母细胞瘤细胞中表现最佳;拉帕替尼,一种用于治疗由表皮生长因子受体(EGFR)突变驱动的癌症的抑制剂)。单独使用BKM-120治疗,与模拟治疗的小鼠或特立氟胺治疗的小鼠相比,肿瘤适度缩小并且小鼠存活甚至更长。

但是当用特立氟胺和BKM-120治疗时,与模拟治疗的小鼠或单独接受任一治疗的小鼠相比,肿瘤平均显着缩小并且小鼠存活时间显着更长。

“我们对这些结果感到兴奋,特别是因为我们正在讨论一种已知对人类安全的药物,”里奇说。“但是这个实验室模型并不完美 - 是的,它使用的是人类患者样本,但它仍然缺乏胶质母细胞瘤在人体内的背景,例如与免疫系统的相互作用,我们知道它在确定中起重要作用。肿瘤生长和存活。在这种药物可用于胶质母细胞瘤患者之前,人体临床试验对于支持其安全性和疗效是必要的。“

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