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TGen主导的研究发现了基因与严重肝损伤之间的联系

亚利桑那州凤凰城 - 2019年7月18日 - 研究人员发现,一种名为AEBP1的基因可能在肝病的发展,严重程度和潜在治疗中发挥核心作用,根据盖斯金格肥胖研究所坦普尔大学的一项研究和转型基因组学研究所(TGen),希望之城的附属机构。

该研究结果在科学期刊“公共科学图书馆报”上发表。

研究结果表明,AEBP1表达增加与NASH(非酒精性脂肪性肝炎)患者肝纤维化的严重程度相关,这是一种NAFLD(非酒精性脂肪性肝病),是肝损伤的最常见原因。NASH表明炎症和肝细胞损伤,以及肝脏中的脂肪。

“鉴于纤维化与肝脏相关死亡风险之间的紧密联系,确定和表征导致NAFLD进展的特定机制的努力对于制定有效的治疗和预防策略至关重要,”糖尿病主管Johanna DiStefano博士说。和TGen的纤维化疾病股。

该研究的主要发现之一是AEBP1调节至少9个与纤维化相关的基因网络的表达:AKR1B10,CCDC80,DPT,EFEMP1,ITGBL1,LAMC3,MOXD1,SPP1和STMN2。

“这些研究结果表明,AEBP1可能是人肝脏中复杂纤维化基因表达网络的中心调节因子,”该研究的资深作者DiStefano博士说。

该研究表明:AEBP1通过调节特异于星状细胞(肝脏的关键纤维生成细胞)的基因网络来促进肝纤维化。

与NAFLD相关的肥胖相关因子(包括糖类葡萄糖和果糖)和棕榈酸(一种常见于加工食品中的脂肪酸)会增加AEBP1的表达。

两种microRNAs - miR-372-3p和miR-373-3p - 否则限制AEBP1的表达,在晚期纤维化的NASH患者中减少。微小RNA构成最近发现的一类非编码RNA,其在基因表达的调节中起关键作用。

“我们的工作表明,AEBP1与NASH患者纤维化的发生和严重程度相似,并表明AEBP1可能是预防NASH纤维化发展的特定治疗靶点,”医学系主任Glenn S. Gerhard博士说。天普大学Lewis Katz医学院的遗传学和分子生物化学。Gerhard博士是该研究的主要作者。

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