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新的生物标志物指导策略具有治疗肝癌的潜力

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现了一种与癌症相关的细胞通路,可能有助于减少肝细胞癌(一种最常见的肝癌)患者的副作用和延长免疫治疗的持续时间。

研究人员研究了一种称为白细胞介素-6(IL-6)的蛋白质激活称为Janus kinase 1(JAK1)的酶的细胞通路,以及抗IL-6抗体和抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白的潜力。 3(抗Tim-3)增强免疫疗法。研究结果发表在7月15日的临床研究期刊在线期刊上。

IL-6 / JAK1途径经常在肿瘤中观察到,并且可能通过调节程序性死亡配体1(PD-L1)中的关键细胞功能而在癌症逃逸中发挥作用,PD-L1是一种已知抑制免疫系统的蛋白质。

“我们的研究结果表明,抗IL-6抗体与抗Tim-3抗体结合后,可增强小鼠模型中的T细胞杀伤效果,”该部门博士后研究员Li-Chuan Chan博士说。分子和细胞肿瘤学“我们确定了一种调节PD-L1糖基化起始的机制,表明抗IL-6和抗Tim-3的组合作为有效的标记物指导治疗策略。”

研究人员观察了来自183名肝病患者的肿瘤样本中IL-6和PD-L1表达之间的相关性,发现具有高IL-6表达的患者也具有升高的PD-L1表达。之前的MD Anderson研究报道,高IL-6水平与肝癌患者的预后较差有关。该团队的新发现表明,IL-6在肝癌中对PD-L1表达具有“生理学意义和临床相关性”。

“我们还发现IL-6 / JAK1通路有助于PD-L1磷酸化,这似乎是肝癌小鼠模型中癌症免疫逃避的主要驱动因素,”Chan说。“总之,这些发现可能提供了一个潜在的机制,如何激活JAK1转移到其他细胞区室,并在未来进一步调查。”

该研究还指出了减少免疫治疗副作用的潜在益处,这有时可以缩短患者停留在治疗上的时间。已显示免疫检查点抑制剂刺激IL-6血清的产生,其可引起关节炎,克罗恩病和牛皮癣样皮炎。

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