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在人类身上测试了抵抗棕色隐士蜘蛛叮咬影响的软膏

棕色隐士蜘蛛(Loxosceles)的咬伤会导致皮肤坏死,肾功能衰竭,甚至死亡。然而,一种新的药膏正在巴西进行测试。它的作用已在细胞培养和动物模型中进行的试验中得到证实。现在,软膏将在III期临床试验中对人体进行免疫调节作用,并且可以将其包括在治疗方案中,用于发生由蜘蛛咬伤引起的病变的患者。审判已于10月开始。

“在开发软膏之前,对毒液的作用进行了广泛的研究。我们能够在20年前第一次分离和测序棕色隐士蜘蛛毒液中最重要的蛋白质。这使我们能够研究毒液分子动作机制和开发抑制剂,现已获得专利,可用于研究结构和功能,可能用于治疗,“Butantan研究所的Denise Tambourgi研究员在圣保罗研究基金会 - 纽约FAPESP周会上发表的演讲中说。 /。

该会议于2018年11月26日至28日在纽约城市大学(CUNY)举行,涉及巴西和美国的研究人员,旨在加强研究伙伴关系。

用于验证软膏作用的临床试验刚刚在Santa Catarina开始 - 这是一个巴西州,褐色隐士蜘蛛叮咬率很高。“将对240人进行临床试验。其中120人将接受安慰剂治疗,另外120人将接受美容治疗。这将使我们能够比较结果,”Tambourgi说,他也是主要研究者之一。在毒素,免疫反应和细胞信号研究中心--CICES,FAPESP资助的研究,创新和传播中心之一 - RIDC。

四环素,一种用作抗生素的物质,构成了软膏的基础。“我们使用的浓度低于杀菌剂,但剂量能够调节参与组织炎症和破坏过程的蛋白酶活性。由于四环素已在多项临床试验中进行过测试,因此无需经历了耐受阶段(第一阶段和第二阶段)。事实上,我们正在给这种物质一种新的用途,“她说。

皮肤效应,全身效应

除了引起皮肤损伤 - 可能需要数月才能愈合 - 在某些情况下,棕色隐士蜘蛛的咬伤也会引起全身反应,如溶血,血小板聚集,肾脏炎症和导致患者死亡的失败。

据报道,在南美洲,中美洲和北美洲发生了涉及Loxosceles的事故。然而,近年来,在欧洲也出现了褐色隐士蜘蛛叮咬病例,西班牙,法国,葡萄牙和意大利等国家的病例报告显示,这个国家登记了一例致命的loxoscelism。

根据巴西卫生部的国家疾病通报系统 - 2016年的SINAN,巴西有173,630例有毒动物事故,其中7,441例是由于棕色隐士蜘蛛叮咬造成的。

近80%的病例发生皮肤松弛症。不太频繁但更危险的是影响近20%被棕色隐士蜘蛛咬伤的患者的全身效应。

因为棕色隐士蜘蛛的咬伤是无痛的并且现场的反应不会立即出现,所以当皮肤病变已经确定时,受害者只会寻求帮助。Tambourgi说:“组织坏死不仅是毒液的结果,也是毒素主要蛋白激活的身体反应的级联反应。”

多年来,Butantan研究所为棕色隐士蜘蛛叮咬生产了有限量的血清。“它们是小型蜘蛛,最多可测量3厘米,我们可以从中提取少量毒液。我们需要数百个标本来生产血清,”Tambourgi说。

二次反应

自1994年以来,已经开展了用于确定棕色隐士毒素的关键组分的研究。来自Butantan研究所的研究小组将蜘蛛基因插入到大肠杆菌中,从而产生鞘磷脂酶D(SMase D)的生物纤维,是毒素的核心成分。

“在整个研究过程中,我们发现棕色隐士蜘蛛的毒液可以引起主要由蛋白质引发的二次反应。我经常说毒素刚刚开始,蛋白质会改变细胞。后来,人体发生了放松管制,导致蛋白酶的产生 - 这些酶的功能是破坏其他蛋白质的肽键。这些蛋白酶是软膏必须抑制的,“她说。

因此,软膏作用于所谓的二次效应。“在体外使用人体皮肤细胞以及动物模型的实验模型中,有可能将病变的大小减少近80%,”她说。

由Tambourgi领导的研究已经确定了棕色隐士蜘蛛释放的毒液的作用机制以及该疾病的全身和皮肤形式。“我们能够通过建立导致皮肤坏死病变的机制来开发软膏。但是,由于中毒是由蛋白质在体内引起的,我们正在攻击毒素的副作用。我们必须等待临床试验的结果,但我有信心,因为在细胞培养和动物模型中进行的测试非常有希望,“她说。

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