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对甲型流感病毒亚型有效的合成DNA疫苗

目前可用于预防季节性流感病毒感染的疫苗具有有限的诱导针对多种H3N2病毒的免疫力的能力,所述H3N2病毒是近年来导致高发病率和死亡率的甲型流感病毒亚型。现在,Wistar科学家已经设计出一种合成DNA疫苗,可以对这些H3N2病毒产生广泛的免疫反应。研究结果在线发表在人类基因治疗杂志上。

最近2013/2014年,2014/2015年和2017/201年度的严重流感季节可直接归因于H3N2。2017/2018年针对H3N2的商业疫苗效力较低,并导致更高的肺炎和流感相关死亡率。“目前用于满足H3N2病毒抗原多样性的疫苗设计和制造具有挑战性,随着另一个流感季节临近,仍然迫切需要新的流感疫苗方法,”首席研究员David B. Weiner博士说。 Wistar研究所疫苗和免疫治疗中心副主席兼主任,以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授。“还需要改进对新出现的病毒株的快速选择和部署,合成DNA疫苗是实现这一目标的重要工具。”

为了克服H3N2病毒的抗原多样性,Weiner及其同事使用了从流感研究数据库检索的1968年至今的H3N2菌株,以产生四种合成的血凝素抗原(HA)的常见序列,一种存在于病毒表面的蛋白质。这些微共有序列用于产生四种DNA疫苗,将它们共混以产生标记为pH3HA的鸡尾酒疫苗。科学家们在两周后给小鼠和加强疫苗接种疫苗或安慰剂。加强注射后两周,他们用两种代表性的流感病毒接种它们。Weiner实验室的高级博士后研究员Sarah Elliot及其同事在感染后两周监测临床症状,体重和存活率。用合成DNA疫苗免疫的所有小鼠都产生针对HA的广泛,强大的抗体应答和有效的细胞免疫应答,包括CD4和CD8T细胞应答。

它们受到来自两种不同攻击H3N2病毒的致死性甲型流感病毒感染的保护。用pH3HA疫苗接种诱导针对1968年大流行H3N2的强抗体以及现代H3N2菌株,其是2015/2016和2017/2018的市售疫苗的组分。与接受安慰剂的患者相比,免疫小鼠在鼻内病毒攻击后存活10倍的半数致死剂量;安慰剂组在接触攻击病毒后六天内死于感染。“pH3HA疫苗代表了一种独特的微观共识方法,可以产生针对抗原相关的多种季节性甲型H3N2病毒的免疫反应,”Weiner说。“这种方法的首要目标是限制可用于预防新型H3N2病毒的疫苗重组数量。”

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