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古怪的配方可能是一种鼻腔喷雾剂的基础

4种美洲驼抗体和1种无害的病毒——这种古怪的配方可能是一种鼻腔喷雾剂的基础,这种鼻腔喷雾剂旨在用来防止所有类型的流感病毒的感染。一个研究小组报告说,这种喷雾剂含有一种设计用来生产源自美洲驼抗体的蛋白质的病毒,并且已经通过了首次动物试验,显示其能够保护老鼠免受所有已知人类流感病毒的感染。

尽管在人体试验开始之前,这种鼻腔喷雾剂必须经过大量的测试,但一直致力于开发一种“通用”疫苗对抗高度易变的流感病毒的研究人员表示,这种新的策略真的值得关注。

这种鼻腔喷雾剂可能会给老年人带来福音,因为后者通常最容易感染流感,而现有疫苗对他们的保护作用也很薄弱。并且与传统流感疫苗(在每个流感季节根据流感病毒的传播情况量身定制)不同的是,新的鼻腔喷雾剂可以作为防止流感大流行的措施被储存起来。“这是一个伟大的成就,展示了抗体工程的力量。”免疫学家、瑞士贝林佐纳市生物医学研究所首席流感疫苗研究人员Antonio Lanzavecchia说。

比利时比尔斯市杨森传染病研究所抗体工程师Joost Kolkman和他的同事认为,由美洲驼和它们的骆驼表亲产生的一种不同寻常的抗体可能会成为对抗流感的武器。这些抗体非常小,因为它们缺少“轻”肽链,而后者通常会使Y型蛋白质的每个支链胀大。研究人员后续可以进一步削减剩下的“重”肽链,从而创造出所谓的“纳米体”,后者能够进入病毒之间的缝隙,而正常大小的抗体则是无法实现这一步的。

为了制造对抗流感病毒的纳米体,杨森研究小组向美洲驼体内注射了含有3种不同流感病毒的疫苗,以及来自另外两种流感病毒的病毒表面蛋白——流感血凝素。研究人员随后收集了4种抗体——每抗体都能够中和许多种流感病毒株。最终,研究小组能够设计出一种基因,这种基因表达了一种由源自4种抗体的纳米体组成的蛋白质。

Kolkman说:“把这些结构域连在一起形成一个分子是很容易的。”研究人员将该基因拼接到一种用于基因治疗实验的良性腺病毒相关病毒(AAV)之中。

试管研究表明,这种四合一抗体可以预防60种不同流感病毒的感染,这些病毒来自A型血和B型血人群。“很难找到一种既能中和A型血又能中和B型血的抗体。”美国加利福尼亚州圣迭戈市斯克里普斯研究所结构生物学家Ian Wilson说,他曾帮助研究了纳米体如何与病毒结合。研究人员在11月2日出版的《科学》杂志上报告了这一成果。

研究表明,与注射各种流感病毒而未经治疗的啮齿类动物相比,注射这种合成抗体(向老鼠的鼻腔里喷射经过改造的病毒或者直接将蛋白质注入其循环系统)的老鼠明显具有更高的存活率。已经发表了50多篇关于流感抗体论文的Wilson说,他从未见过比这更广泛、更有效的抗体。由于AAV可以持续几个月,因此这个策略可以提供长时间的保护。Wilson说:“希望它能够持续整个人类流感季节。”

免疫学家、纳什维尔市范德比尔特大学流感抗体专家及疫苗研发人员James Crowe警告说,人类免疫系统可能会将美洲驼衍生的蛋白质视为外来物质,并产生针对它们的抗体。他还指出,尽管基于AAV的治疗方法正在被测试用于治疗威胁生命的疾病,但将这种病毒作为流感预防药物的做法将面临监管机构更严格的审查。Crowe说:“将AAV用于健康个体的门槛将会非常之高。”

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