当前位置:生物帮 > 国内研究 > 分子生物 > 正文

JCB:中科院遗传所降雨强研究组报道个体生长调控研究新进展

相关专题:
摘要 : 2017年11月29日,国际著名细胞生物学期刊杂志《Journal of Cell Biology》上在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所降雨强研究组的一篇研究论文,研究报道了个体生长调控研究机制。

2017年11月29日,国际著名细胞生物学期刊杂志《Journal of Cell biology》上在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所降雨强研究组的一篇研究论文,研究报道了个体生长调控研究机制。研究首次报道了TBC1D7的不同于传统TSC蛋白复合物的生理功能,为研究TBC1D7突变与人类疾病的关系提供了重要依据。降雨强组博士研究生黄增益与北京生命科学研究所王涛组任肃霞博士为本文共同第一作者。

TSC蛋白复合物位于胰岛素/生长素(IIS)信号转导通路中的中心节点,通过GAP蛋白活性来抑制mTOR复合物1 (mTORC1) 的活性,进而调控细胞生长。TSC复合物由三个蛋白质组成,即TSC1/TSC2以及近来鉴定的TBC1D7。其中TSC1/TSC2在人类中突变会导致多发性肿瘤;而TBC1D7在人类中突变可导致巨头症(Macrocephaly),但其致病机理尚不清楚,有待研究。

降雨强研究组与北京生命科学研究所王涛实验室合作,运用果蝇遗传学以及生物影像学等技术手段对TBC1D7的生理功能进行研究,发现TBC1D7在果蝇中完全突变会导致个体变大的表型。该表型是一种非细胞自主性的个体系统性生长,主要是由突变体内胰岛素类似多肽2(ILP2)的合成与分泌增加所致。研究揭示了TBC1D7对ILP2合成与分泌的调控不依赖于传统的TSC复合物的功能。

JCB:中科院遗传所降雨强研究组报道个体生长调控研究新进展
图A与B, dTBC1D7突变体个体变大。图C,果蝇的ILP2神经元染色结果显示dTBC1D7突变中ILP2处于一种分泌状态。

原文链接:

dTBC1D7 regulates systemic growth independently of TSC through insulin signaling

原文摘要:

The insulin signaling pathway plays key roles in systemic growth. TBC1D7 has recently been identified as the third subunit of the tuberous sclerosis complex (TSC), a negative regulator of cell growth. Here, we used Drosophila as a model system to dissect the physiological function of TBC1D7 in vivo. In mutants lacking TBC1D7, cell and organ growth were promoted, and TBC1D7 limited cell growth in a cell-nonautonomous and TSC-independent manner. TBC1D7 is specifically expressed in insulin-producing cells in the fly brain and regulated biosynthesis and release of insulin-like peptide 2, leading to systemic growth. Furthermore, animals carrying the dTBC1D7 mutation were hypoglycemic, short-lived, and sensitive to oxidative stress. Our findings provide new insights into the physiological function of TBC1D7 in the systemic control of growth, as well as insights into human disorders caused by TBC1D7 mutation.

DOI:10.1083/jcb.201706027

作者:降雨强 点击:

    热门文章TOP