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释放免疫系统抵抗癌症的STING

Scripps Research的科学家发现了一种分子,该分子可以激活称为STING的天然免疫增强蛋白。该发现标志着肿瘤学领域的一项关键进展,因为STING蛋白以其强大的抗肿瘤特性而闻名。

STING(INTerferon基因STimulator的缩写)调动了针对病毒和癌症侵袭者的免疫系统,由于其在促进抗肿瘤免疫方面的作用,引起了药物开发人员的热情关注。

但是,STING体内的天然激活剂是与DNA相关的不稳定分子,不会在血液中持续很长时间。这阻碍了基于它们的治疗方法的发展,并促使人们寻找更坚硬的STING激活小分子-一种可以在血液中循环并且可以“全身”地对抗体内任何可能存在的肿瘤的分子。

斯克里普斯研究小组的科学家于8月20日在《科学》杂志上发表了他们的发现,他们筛选了一组合适的小分子,这些小分子具有不同的结构,并鉴定出了几种激活STING的分子。在修饰了其中一种分子以优化其性能后,他们发现通过注射将其全身性地递送至小鼠体内,可大大降低侵袭性黑素瘤的生长。

这项发现增加了一种循环药物的可能性,该药物可以激活STING并抑制多种癌症。

“全身性STING激活分子可能具有相当大的用途,不仅可以作为癌症和传染病的治疗剂,而且还可以作为研究STING依赖性抗肿瘤免疫力的探针以及许多其他STING相关的生物学过程的工具,” -高级作者Luke Lairson博士,Scripps Research化学系副教授。

Lairson及其同事发现,他们优化后的STING激活剂(称为SR-717)似乎以与体内天然激活剂相同的方式激活STING蛋白。使用X射线晶体学在原子尺度上对相互作用进行成像,他们显示SR-717和已知的天然活化剂都结合到STING上的相同位点,并诱导蛋白质中相同的形状变化。

在侵袭性黑素瘤的动物模型中,SR-717可以显着抑制肿瘤生长,防止转移,诱导肿瘤分子向免疫系统呈递,并显着提高CD8 + T细胞和NK细胞肿瘤周围的水平-两者都是已知的成为免疫系统最重的抗肿瘤武器之一。在该有效剂量下,没有证据表明对动物有明显的不良副作用。

Lairson及其同事正在继续研究SR-717,希望将其发展成为一种可以单独使用或与其他疗法联合使用的新抗癌疗法。

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