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基因变异与死产生物学的关联

哥伦比亚大学的研究人员发现了一系列导致死产的新基因,这极大地增进了对该病种遗传基础的理解。研究结果表明,基因分析可以用来劝告那些曾经经历过死产的父母,并解开新的人类生物学。

由哥伦比亚大学瓦杰洛斯内科医生和外科医生学院(VP&S)的大卫·戈德斯坦博士和医学博士罗纳德·瓦普纳领导的研究小组利用标准和先进的分析技术,在研究的10个病例中,大约发现有1例可能出现死产。

哥伦比亚大学欧文医学中心基因组医学研究所所长戈德斯坦说:"这项研究表明,仔细的基因分析通常可以确定死产的准确遗传原因,并证明诊断测序在所有不明原因的死产病例中

的重要性。同样重要的是,这项工作突出了我们目前对死产生物学以及基因组分析在帮助我们理解死产方面可以发挥的作用的了解。

这项研究今天由哥伦比亚研究小组在《新英格兰医学杂志》

上发表。Kate Stanley,MS,戈德斯坦实验室的副研究员,和杰西卡·乔达诺,MS,在VP&S的妇产科生殖遗传学部门的研究遗传顾问,是这项研究的一个第一作者。

遗传基础,但很少研究死产(胎儿在妊娠20周后子宫死亡)发生在大约100个怀孕中,是婴儿突然死亡综合征的10倍。

但在大多数情况下,死产的原因

尚不清楚。有些与产妇疾病有关,如感染和先兆子孙;10% 到 20% 归因于大型且易于检测的染色体异常。只有少数基因被牵连。

Goldstein说:"与被认为具有强烈遗传性产后儿童状况不同,死产尚未用现代基因组测序方法进行系统分析。

妇产科教授瓦普纳(Wapner)表示:"我们常常无法解释那些经历死产的父母。"他们不仅被毁灭了,还常常会怀疑他们做错了什么,或者是否可能再次发生。

基因组测序加新生物信息分析发现隐藏的遗传原因

基因组测序在诊断其他无法解释的儿童疾病和胎儿结构缺陷方面特别有用,哥伦比亚研究小组首次使用它来寻找导致死产的基因变异。

研究人员对246个死产胎儿的所有蛋白质编码基因(其中大多数已知的致病基因变异发生)进行了测序,并部署了新的统计分析来识别导致胎儿死亡的基因突变。

传统测序和新的分析技术相结合,揭示了导致胎儿死亡的13个基因的一些小变化;六个基因以前没有与死产有关。

Goldstein说:"虽然这些基因在基因组中只有一个位点发生小的变化,但实际上是基因组大锤,它们要么发生巨大变化,要么敲出基本基因,似乎自己要为胎儿死亡负责。小的基因变化解释了8.5%的死产在

研究中。结合先前对该组较大基因组变化的分析,研究人员确定18%的死产有已知的遗传原因。

分析还显示,与产后遗传条件研究相比,差异显著。

Goldstein补充说:"有趣的是,我们在已知导致产后疾病和疾病的基因中发现的一些变化似乎比与产后疾病有关的突变具有更深远的影响。

目前,寻找死产的因果遗传原因所需的分析只能在少数学术医疗中心进行。

但最终这项研究的结果,以及未来的研究,将有助于医生为父母提供咨询和指导临床护理。

"对于一个刚刚死产的妇女来说,对病因的具体了解至关重要,"Wapner

说。"他们经常责怪自己,有些人决定不再生孩子。

如果死产可以归因于基因突变,只发生在胎儿,而不是父母,同样的问题不太可能发生在未来的怀孕。

Wapner说:"这些知识将改变我们提供护理的方式,并为家庭的关闭和丧亲提供便利。

人类生物学大多数基因诊断研究集中在已知导致疾病的基因上。

然而,由于死产研究不足,研究小组希望测试目前与疾病没有联系的基因基因变化是否导致死产。

在这项评估中,研究人员使用了由戈德斯坦实验室开创的生物信息学工具,该工具侧重于人类中自然选择最强的基因,即所谓的"不耐受"

基因。实验室团队显示,至少5%的死产可能是由目前不耐受基因的突变引起的,这些基因目前不与任何已知的人类疾病有关。

戈德斯坦说:"这些新的疾病基因似乎对人类早期发育至关重要,发现这些基因的唯一方法就是通过分析发育不成的

胎儿。

"我们正在开辟生物学的新领域,我们对基本人类发展了解的一切,我们越有可能进行干预。

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