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抗生素可能是治疗痴呆症的有前途的方法

肯塔基州列克星敦(2020年1月10日)-肯塔基大学医学院的研究人员发现,一类称为氨基糖苷类的抗生素可能是额颞叶痴呆的一种有前途的治疗方法。

他们的概念验证研究的结果是英国分子与细胞生物化学系与加州大学旧金山分校病理系的共同努力,最近发表在《人类分子遗传学》杂志上。

额颞痴呆是早期发作性痴呆的最常见类型。它通常在40到65岁之间开始,影响大脑的额叶和颞叶,从而导致行为改变,说话和书写困难以及记忆力下降。

额颞叶痴呆的患者亚组具有特定的基因突变,可阻止脑细胞产生一种名为前颗粒蛋白的蛋白质。尽管前颗粒蛋白尚未广泛理解,但其缺乏与疾病有关。

英国分子和细胞生物化学系教授朱海宁领导的一个小组发现,将氨基糖苷类抗生素加入具有这种突变的神经元细胞后,这些细胞通过跳过该突变而开始制造全长的颗粒蛋白原蛋白。

“这些患者的脑细胞发生了突变,阻止了颗粒蛋白的生成。研究小组发现,通过向细胞中添加一种小的抗生素分子,他们可以'欺骗'细胞机制来制造它。”该研究的作者以及分子和细胞生物化学系的Antonio S. Turco特聘教授。

研究人员发现,两种特殊的氨基糖苷类抗生素庆大霉素和G418均能有效修复突变并产生功能性的颗粒蛋白。将庆大霉素或G418分子添加到受影响的细胞后,前颗粒蛋白的蛋白水平可恢复至约50%至60%。

这些结果可能对药物开发有希望。当前,没有针对任何类型的痴呆的有效疗法。

朱说,在进行了临床前的概念验证研究之后,下一步就是研究抗生素对引起额颞叶痴呆的突变小鼠的作用。另一个重点是可能开发来自庆大霉素和G418的新化合物,这些化合物可能更安全,更有效。尽管庆大霉素是FDA批准的药物,但其临床使用受到限制,因为它与许多不良副作用有关。

“如果我们能够获得合适的资源和医生合作,我们有可能重新使用这种药物。这是研究的早期阶段,但是它提供了重要的概念证明,这些氨基糖苷类抗生素或其衍生物可以成为治疗途径。对于额颞叶痴呆,”朱说。

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