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膀胱癌中伴侣分子Tsc1的突变减少了Hsp90乙酰化

Woodco等人,第56期Oncotarget的封面采用了图5:“ HDAC抑制与Hsp90抑制协同作用,诱导了膀胱癌的细胞凋亡。”

研究人员最近发现,肿瘤抑制性结节性硬化复合物1是一种新的Hsp90协同伴侣,可影响Hsp90与抑制剂的结合。

他们的发现表明,TSC1的状态可能预示着膀胱癌患者对Hsp90抑制剂的反应,并且共同靶向HDAC可以使具有Tsc1突变的肿瘤对Hsp90抑制剂敏感。

Mehdi Mollapour博士和Dimitra Bourboulia博士说:“ 2019年,将有超过80,000人被诊断出患有膀胱癌,约有18,000名患者将死于这种疾病”

Tsc1有助于减缓Hsp90 ATPase活性和Hsp90伴侣周期,并且Tsc1表达增加Hsp90与其抑制剂的结合。

在大约15%的膀胱癌中发现了肿瘤抑制因子TSC1的突变和失活,并且在大约54%的膀胱癌中发现了在9q34跨越TSC1基因座区域的杂合性丧失。

因此,作者假设膀胱癌细胞中TSC1的突变和失活导致对Hsp90抑制剂的敏感性降低。

他们的数据支持了这一假设,并且我们从机制上证明了膀胱癌细胞中TSC1的突变和缺失会导致Hsp90-K407 / K419的乙酰化程度过低,进而导致Hsp90与抑制剂ganetespib的结合减少。

他们的结果表明,Tsc1的状态可以预测膀胱癌患者对Hsp90抑制的反应,并进一步为将TSC1突变的膀胱癌中的HDAC和Hsp90共同靶向提供了策略。

Mallapour / Bourboulia研究小组得出结论:“这也降低了膀胱癌细胞对Hsp90抑制剂的敏感性。此外,在那些TSC1突变的膀胱癌患者中,HDAC的抑制作用可能会恢复Hsp90乙酰化和对Hsp90抑制剂的敏感性。”

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