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由于特定蛋白质的突变登革热病毒对疫苗和治疗剂产生抗药性

登革热病毒(DENV)每年全世界感染约4亿人,在热带和亚热带地区感染率很高。该病毒引起的疾病范围从轻度登革热到严重的登革出血热和登革热休克综合症。

DENV2以光滑的球形表面颗粒形式存在,同时在蚊子的生理温度(29摄氏度)下生长。然后在人体生理温度(37摄氏度)下变成凹凸不平的表面颗粒。这种变体能力有助于病毒逃避人类宿主的免疫系统。因此,了解其背后的机制对于治疗和疫苗开发很重要。

“与UTMB的史培勇教授一起,我们发现在实验室开发的DENV2菌株中,病毒E蛋白的突变会导致其转化为凹凸不平的颗粒。这些结构变化可能导致疫苗和治疗剂对这种病毒无效”,该研究的主要作者,来自杜克大学-国大新发传染病(EID)计划的林欣妮说。

该团队还测试了从患者身上获得的四种DENV2菌株。他们观察到,与实验室适应的病毒相反,这些临床菌株中的大多数在37摄氏度下保持光滑的表面结构。但是,在40摄氏度(发烧温度)下,所有病毒株都在凹凸不平的表面上。

“我们的研究为登革热疫苗的开发和治疗提供了新的方向。为了通过在登革热感染前向患者接种疫苗来预防疾病,我们应该使用对光滑表面病毒有效的疫苗。表现出发烧症状,应采取有效的措施来应对凹凸不平的表面颗粒。” Nuke DUS EID教授,本研究的通讯作者Sheemei Lok博士说。

“这项研究是朝着深入了解DENV2如何反应和适应宿主的免疫防御的第一步。我们还能够使用计算建模方法来预测为什么不同DENV2菌株的粒子或多或少会从平滑的细胞变形。通过更好地了解病毒与宿主之间的相互作用,我们将能够开发出更好的疗法和疫苗来治疗或预防感染,并有助于实现公共卫生成果。” A *首席研究员彼得·邦德博士说STAR的BII。

该研究的发现还表明,实验室适应的DENV2可能不是一个好的研究模型,因为它的结构与从患者身上分离出的临床菌株不同。该小组计划研究其他DENV血清型,以发现是否还有其他可能的结构变化。

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