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发现了新的阿尔茨海默氏症谜题

在发现一种中和与阿尔茨海默病有关的流氓蛋白的方法两年后,阿尔伯塔大学杰出大学教授和神经学家Jack Jhamandas发现了一个新的阿尔茨海默氏症谜题,使他更接近治疗这种疾病。

在科学报告发表的一项研究中,Jhamandas和他的团队发现了两种短肽或氨基酸串,每天注射阿尔茨海默病小鼠五周,显着改善了小鼠的记忆。该治疗还减少了与该疾病相关的大脑中的一些有害物理变化。

“在接受这些药物的小鼠中,我们发现淀粉样蛋白斑块积聚较少,脑部炎症减少,”Jhamandas说,他也是神经科学和精神卫生研究所的成员。

“所以这非常有趣和令人兴奋,因为它向我们表明,不仅老鼠的记忆得到改善,而且阿尔茨海默病的脑病理学迹象也大大改善。这对我们来说有点意外。”

这一发现建立在一种名为AC253的化合物的先前发现的基础上,该化合物可以阻断一种称为淀粉样蛋白β的蛋白质的毒性作用,这种蛋白质被认为是阿尔茨海默氏症的主要原因,因为它经常在患有该疾病的患者的大脑中被大量发现。 。AC253阻止淀粉样蛋白β附着在脑细胞中的某些受体上 - 这个过程Jhamandas比作堵塞钥匙孔。

然而,虽然AC253显示可以防止β淀粉样蛋白的积聚,但它在到达大脑时并不是很有效,并且在血液中很快被代谢。结果,使用AC253的治疗需要大量化合物才有效,这是不切实际的并且增加了身体对治疗产生免疫反应的机会。将AC253从可注射药物转化为药丸将解决代谢问题并提高疗效,但AC253过于复杂,无法制备有效的口服药物。

Jhamandas的解决方案是将AC253切成碎片,看看他是否可以用与AC253相同的方法制造出能够阻断β淀粉样蛋白的较小肽段。通过使用转基因小鼠携带阿尔茨海默病的一系列测试,Jhamandas的团队发现了两个较短的AC253片段,复制了较大肽的预防和恢复能力。

随着短肽的鉴定,Jhamandas和他的团队,包括着名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton,使用计算机建模和人工智能的过程来发现一种小分子药物 - 类似于用于治疗高血压或胆固醇的药物 - 现在正在发展。

Jhamandas说,该团队专注于制造药物的优化和口服版本,因此可以开始进行人体临床试验,他补充说小分子药物更适合治疗,特别是对于制药公司而言,因为它们制造起来更便宜,可以服用Jhamandas说,口服,可以更容易通过血液到达大脑。

虽然Jhamandas对他的新药改变阿尔茨海默氏症治疗方式的潜力持乐观态度,但他很快指出他和其他研究人员为达到这一点所做的多年研究。

“这已经过了15年,20年的艰苦和渐进的工作,”他说。“这就像盖房子一样:你把一块砖放下来,然后你把另一块砖放在上面,很快你就有了一个基础,然后你就有了一所房子。

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