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膳食补充剂可提高非典型Rett综合征患者的技能

由Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL),Sant JoandeDéu医院(HSJD),巴塞罗那大学(UB),Clínic医院(IDIBAPS),维多利亚大学(UVic)组成的多中心转化研究, Sant Pau i la Santa Creu医院(IIB Sant Pau),

罕见疾病网络生物医学研究中心(CIBERER)和Commissariatàl'ÉnergieAtomique(CEA,法国),已经证明了氨基酸L-丝氨酸的潜力作为膳食补充剂 - 改善患有严重脑病的非典型Rett综合征相关谷氨酸受体突变的患者的神经功能。这项合作研究由Xavier Altafaj博士('神经药理学和疼痛组',IDIBELL)领导,并发表在Science Signaling上,为有突变影响神经胶质细胞神经传递的患者开辟了一系列新的治疗选择。

非典型Rett综合征患者表现出神经元,运动,认知和社会发育的改变。作为该研究对象的患者呈现GRIN2B基因的突变,该突变编码NMDA型NMDA谷氨酸受体的亚基,称为GluN2B。“我们的研究小组专门研究这些受体,这些受体在生理条件下与学习过程,记忆,神经发育和神经元可塑性相关,并且是兴奋性传递和神经元功能的主要参与者”,Altafaj博士解释说。

HSJD医疗团队和Altafaj博士的研究小组发起了这项研究,确定了这种GRIN2B突变对患者临床表现的影响。为了找到它,他们与结构化学领域的专家(Olivella博士,UVic)和生物物理学(Soto博士,UB)包围。多学科研究确定单个氨基酸(源自GRIN2B突变)的简单变化导致NMDA受体功能的急剧减少。有了这些结果,Altafaj博士的团队开始了Carles Sindreu博士(UB)参与的细胞,生理和生化研究的第二阶段,这使他们能够识别出一组源自突变受体功能低下的神经元改变。

Altafaj博士解释说:“根据这些实验证据,我们提出了一个非常简单的推理方法,该方法已经取得了成功。”“由于受体的突变导致活性降低,因此有必要以更持久的方式募集它们。如果我们想象谷氨酸受体如门打开允许钙(神经元功能的必要元素),GRIN2B突然导致这扇门不能充分打开。因此,如果我们可以增加这扇门打开的频率,我们就会以这种方式弥补这个缺陷。这就是我们评估D-丝氨酸(一种co)效果的方法。这些受体的激活剂促进它们的开放,从而逆转了由GRIN2B突变引起的部分改变。“

D-丝氨酸的施用在啮齿动物中显示出一些毒性,但其立体异构体L-丝氨酸是在几种食物中发现的天然氨基酸。在患者的饮食中慢性补充L-丝氨酸粉末(导致D-丝氨酸水平增加)导致患者的运动和交流能力显着改善。这项初步研究得到了有孩子的家庭的极大兴趣,他们提出了GRIN基因突变(“GRINPaties”),由Altafaj博士协调的倡议招募了全世界10%的GRIN患者。结合功能研究和新治疗补充策略的评估,Altafaj博士的团队为家庭和欧洲临床社区提供支持,同时也提高了对这种罕见神经痉挛疾病的认识。

有希望的治疗,没有副作用

事实上,由ÀngelsGarciaCazorla博士和AnnaLópez博士(HSJD)治疗的患者的进化表明,膳食补充L-丝氨酸与患者症状(运动和认知)的显着改善相关。“患者能够执行17个月前治疗开始时无法想象的基本运动任务。我们可以说患者与周围的外围世界相连,这是迈向关键和关键的一步建立新的神经元连接,“Altafaj博士描述道。

研究人员保持谨慎但同时保持乐观:“我们在一年半后观察到患者的结果是非常有希望的,我们希望他们能继续改善,但我们也必须记住,他们是由家庭和其他多学科团队共同开展的几项治疗干预措施。然而,以往类似临床病例的经验并没有显示出如此显着的改善,从这个意义上说,这项研究使我们非常乐观,并推动我们向这个方向前进”。正因为如此,目前的一项试点研究已经被几个欧洲儿童与GRIN患者联系起来,这些患儿与NMDA受体的功能减退有关,并且正在欧洲层面组织一项多中心临床试验。

即使它由IDIBELL领导,该研究也非常协作和多中心,包括来自HSJD的医生和研究人员,来自UB,UVic,IIB Sant Pau,IDIBAPS和CIBERER的研究人员:总而言之,它Altafaj博士说:“加泰罗尼亚生物医学机构之间有很好的理解,最重要的是,所有参与者都坚定地致力于提高患者的生活质量”。该项目的结果是在没有资金的情况下自发启动的,为全国范围内资助的新项目奠定了基础,并且还得到了多项捐赠的支持,这些捐赠使研究人员能够继续推进这些突变及其引起的神经系统疾病的研究。 。

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