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BRAF蛋白质修饰可以减缓肿瘤生长

蛋白质BRAF是许多不同类型癌症(包括黑色素瘤)发展的关键因素。科学家已经知道BRAF被生长因子激活,随后刺激下游蛋白质,促进癌细胞生长,侵袭和存活。然而,关于BRAF如何参与传播来自周围肿瘤环境中免疫细胞释放的促炎细胞因子的信号的了解较少。莫菲特癌症中心的Donald A. Adam Melanoma和皮肤癌卓越中心的研究人员发现了促进肿瘤生长的细胞因子和BRAF之间的信号通路。

细胞中的蛋白质通过直接和间接机制相互通信,并且它们的活性受到各种不同类型的蛋白质修饰的高度调节,这些修饰可以刺激或抑制它们的活性。一种类型的蛋白质修饰,遍在蛋白化,其通常用作细胞降解该蛋白质的标签,已经显示出刺激细胞信号传导,DNA损伤应答或细胞蛋白质摄取。当这些高度调节的修饰途径改变时,细胞更容易发生致瘤。

在本周由Nature Communications发表的一项新研究中,Moffitt研究人员概述了黑色素瘤细胞系和小鼠的实验,以确定来自免疫系统的通信信号如何汇聚于BRAF以及这些信号的后果。他们发现免疫细胞释放的促炎细胞因子刺激蛋白质ITCH通过泛素化修饰BRAF。这种遍在蛋白化修饰阻止BRAF与抑制蛋白质相互作用,从而维持BRAF的活性并使其刺激促进癌症生长和转移的下游蛋白质。

这些观察结果表明,BRCH的ITCH修饰可能在癌症发展中起重要作用。研究人员通过实验证实,ITCH基因已从细胞中删除。ITCH缺陷细胞的BRAF泛素化水平降低,活性下游蛋白水平降低。该团队还发现,预防BRAF泛素化减少了小鼠的肿瘤生长,这表明阻断ITCH活性或BRAF泛素化可能是一种有效的治疗方法。

“我们的研究揭示了ITCH介导的BRAF泛素化在协调黑色素瘤细胞中细胞因子和MAPK通路激活之间的信号中的关键作用。黑色素瘤细胞对ITCH-BRAF信号传导的成瘾表明ITCH可能是BRAF的有效治疗靶点。 - 表达野生型的黑色素瘤,“分子肿瘤学系助理成员Lixin Wan博士解释说。

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