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心脏病发作后生存不佳与心脏中信号蛋白水平过高有关

(宾夕法尼亚州费城)-大约620万美国人患有心力衰竭,这是一种无法治愈的疾病,死亡率惊人。在诊断后的五年内,约有40%的患者死亡。心力衰竭是心脏病的一种形式,迫切需要新的疗法。

现在,在一项新的工作中,坦普尔大学的路易斯·卡兹医学院(LKSOM)的科学家们确定了一种有前途的新治疗策略的途径,其目标是靶向心脏中一种称为G蛋白偶联受体激酶5(GRK5)的分子。 。在《心血管研究》杂志在线发表的一项研究中,科学家们在小鼠中表明,降低GRK5水平可以显着提高心脏病发作后的生存率。

LKSOM转化医学中心副科学家,新研究的主要作者克劳迪奥·德·卢西亚(Claudio de Lucia)博士解释说:“先前的研究发现,心力衰竭患者中GRK5升高。”“我们对经历过心肌梗塞(心脏病发作)的小鼠进行的新研究表明,GRK5的过表达与心脏的生理变化相关,从而降低了心脏的功能。”

心脏中过多的GRK5进一步与免疫细胞募集到受损的心脏组织和有害的炎症中有关。这些因素的组合-心脏功能降低以及免疫细胞和炎症的大量涌入-最终导致心脏病发作后小鼠的死亡率增加。

de Lucia博士及其同事与Walter J. Koch博士,WW Smith捐赠的心血管医学主席,药理学系教授和主席,LKSOM转化医学中心主任以及这项新研究的高级研究员一起工作,在小鼠经历心脏病发作八周后,检查了心脏中GRK5的水平。到那时,动物已经发展出一种称为缺血性心力衰竭的疾病,其中由于血液供应减少,心脏功能会随着时间的推移而下降。损害心脏循环的组织损伤最终使心脏细胞缺乏维持心脏正常运转所需的氧气和营养。

研究人员在心脏病发作后的几周内建立了GRK5表达增加,心脏功能下降和存活率降低之间的联系,然后研究了操纵GRK5降低心脏中GRK5含量的作用。为此,他们开发了GRK5基因敲除小鼠模型,其中从心脏细胞中特异性清除了GRK5的表达。

de Lucia博士解释说:“心脏病发作后,与具有正常GRK5的野生型小鼠相比,我们的GRK5敲除小鼠具有更好的心脏功能和更好的存活曲线。”“这也增加了抑制GRK5可能也是人类患者可行的治疗策略的可能性。”

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