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研究人员开发用于三阴性乳腺癌的精确药物

多伦多-玛格丽特公主(Margaret)的公主利用癌细胞改变的新陈代谢来驱动其失控的生长,研究这些分子的变化,以帮助他们为最致命的乳腺癌之一开发更精确的药物靶标。

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,占乳腺癌病例的15-20%,但占乳腺癌死亡人数的25%。此外,与受体阳性的癌症亚型相比,它在诊断后的五年内具有较高的转移率,并且总生存率较差。

科学家不知道为什么,但是这种癌症在黑人和年轻女性中也更为普遍。

玛格丽特公主癌症中心高级科学家Mathieu Lupien博士说:“这种疾病没有精确的药物,因此患者接受化学疗法治疗是因为我们没有明确的治疗目标。起初,它对某些患者有效,但是诊断后的五年内,将近四分之一的患者复发,并且许多患者发展为化疗耐药性肿瘤。

“这些野蛮的统计数据意味着,我们必须增进对这种癌症发展的分子基础的了解,以发现有效,精确的药物靶标,并进行伴随试验,以确定哪些患者最有可能从这种疗法中受益最大。”

在玛格丽特公主高级科学家博士的带领下进行的研究中。Cheryl Arrowsmith和Mathieu Lupien于2020年8月21日发表在《自然通讯》上,科学团队发现了一种有前途的方法,即使用一种蛋白质生物标记物,可以在将来识别出最佳患者,从而进行更精确的靶向治疗。

研究人员使用来自三阴性乳腺癌的一组不同的患者源细胞系,研究人员能够测试它们对“化学探针”(实验性,类药物化合物)对称为GLUT1的代谢关守抑制剂的敏感性。他们发现具有不同水平的RB1的细胞之间的相关性或联系,RB1是一种参与细胞代谢的蛋白质,是一种长期存在的肿瘤抑制蛋白,其生长速度下降。

新陈代谢改变推动癌症爆发性增长

阿罗史密斯博士解释说,所有癌症都改变了代谢状态,因为它们的爆炸性生长需要大量能量(例如葡萄糖)来滋养其生存和生长-尽管在这种特定癌症中遭到化学疗法的轰炸。

同时也是医学生物物理学系副教授的Lupien博士说,能够获得三阴性乳腺癌的多种细胞模型使我们能够区分潜在药物在哪里起作用以及在哪里无效。“如果没有如此广泛的样本,我们可能会漏掉对我们的化合物有反应的三阴性乳腺癌子集。”

具体而言,该化合物靶向GLUT1,这是将葡萄糖转运到细胞中以增加具有高水平RB1蛋白的癌细胞子集中代谢能的途径的一部分,实际上阻止了它们的生长。

阻断该途径会使癌细胞“饿死”,使它们对化合物的反应性或敏感性更高,证明这是新的抗癌方法的有希望的靶标。

这项工作表明,不同水平的RB1可以用作生物学生物标志物,以在将来区分治疗反应者和非反应者,Arrowsmith博士说。

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