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潜在的新调节机制的复杂网络已被解码

在Cell Press杂志《结构》的封面文章中,作者-曼努埃尔·埃茨科恩博士(HHU / FZJ)和迈克尔·法穆洛克博士(波恩)教授-现在描述了界面的功能以及哪些物质可以与之相互作用。

控制细胞生长的东西之一是细胞膜中的蛋白质。在这方面,EGF受体(“ EGF”代表表皮生长因子)在细胞与其环境之间形成中心界面。这就是为什么对该系统的破坏是癌症的常见原因,这是由细胞生长控制不当引起的。

许多药物直接影响EGF受体。这些药物通过专注于两个关键领域发挥作用:第一个是感觉域,它伸向细胞外并与与细胞外部结合的信使物质直接相互作用。第二个是激酶结构域,位于细胞内部并传输信号。在某些癌症中,细胞已经对针对这两个区域的活性成分产生了抗药性。

EGF受体另外包含一个其他结构域:外部感觉结构域和激酶结构域之间的近膜(JM)区段。我们知道分子也与该部分相互作用,因此会影响信号的传输。但是到目前为止,我们所了解的互动伙伴很少。还不清楚这些相互作用是如何发生的。

来自HHU和FZJ以及波恩大学的研究人员现在已经确定了JM细分市场的互动合作伙伴网络。他们还获得了相互作用基础分子结构的高分辨率见解。这意味着受体的第三个结构域现在对于开发新的活性成分也变得更加重要。特别是,它为已经对当前活性成分产生抗药性的癌症提供了一种新的治疗方法。

“我们的研究结果最初是基本性质;它们显示了在限定的实验室条件下影响EGF受体系统的新可能性。这意味着我们为开发新药打开了大门,但要走出一个新的道路,还有很长的路要走新疗法”,生物分子NMR中心的Manuel Etzkorn博士说,该中心由HHU的物理生物学研究所和FZJ的复杂系统研究所共同运营。在这项新发表的研究中,他的团队专注于阐明生物结构的各个方面。波恩的同事在LIMES研究所的迈克尔·法穆洛克(Michael Famulok)教授和欧洲高级研究与研究中心的领导下启动了该项目,并对所研究系统进行了生化和分子生物学表征。

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