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金黄色葡萄球菌应激蛋白的高分辨率晶体结构的解决方案

该项目负责人,结构生物学实验室负责人Konstantin Usachev解释说:“保护微生物在极端条件下存活的主要因素之一是保存核糖体-包含RNA和蛋白质的大分子复合物。为此,细胞合成了可能停止翻译的特殊蛋白质。核糖体直到压力消除为止。这类蛋白质之一是冬眠促进因子(HPF),可将核糖体转移到“冬眠状态”。”

金黄色葡萄球菌是人类最危险的细菌之一,是引起许多医院感染的病原体。危险既在于葡萄球菌的毒力,也在于抗生素的耐药性。目前尚无特异性抗葡萄球菌抗生素。这就是为什么寻找细菌中抗生素治疗的新目标如此重要的原因。

“使用高分辨率(1.6Å)X射线结构分析,我们解决了金黄色葡萄球菌HPF域的结构,该结构可调节核糖体的二聚化并保持其'休眠状态'。基于获得的信息,我们发现了提供蛋白质功能的关键氨基酸残基,并利用基因工程技术通过单个氨基酸残基取代产生了该蛋白质的突变形式,然后分析了这些突变形式的核糖体冬眠能力,并我们发现了5个对蛋白质功能至关重要的残基。我们的结果为探索可能与该蛋白质区域结合并降低金黄色葡萄球菌活力的新化合物开辟了道路。”乌萨切夫。

这是新的XtaLab Synergy S衍射仪通过X射线分析解决的第一个蛋白质结构。它于今年五月安装在结构生物学实验室。

Usachev博士总结说:“我们的新型衍射仪具有灵敏的检测器,可以检测单晶形式的大型生物分子的结构,例如蛋白质和核酸。”

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