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LSU Health研究针对二甲双胍作为乳腺癌处方

美国路易斯安那州新奥尔良 - 路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院生物化学与遗传学教授Suresh Alahari博士进行的研究发现,二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物,可有效治疗缺乏癌症的癌症。蛋白质叫做Nischarin。该研究结果在线发表在国际癌症杂志上。

Alahari博士发现了Nischarin,这是一种参与许多生物过程的蛋白质,也可作为肿瘤抑制因子。他对这种新型蛋白质的大部分研究都是针对乳腺癌。在目前的研究中,他的实验室表明,Nischarin基因的破坏延迟了乳腺发育,增强了肿瘤的生长和转移,并且还降低了一种名为AMPK的酶的活化。AMPK在代谢中起主要作用,被认为是代谢疾病乃至某些癌症的治疗靶点。二甲双胍的确切作用机制尚不清楚,但它似乎至少部分通过激活AMPK起作用。

“糖尿病患者使用二甲双胍方案显示降低患癌症风险的临床文献表明,这种治疗癌症的方法可能被证明是一种有效且未实现的治疗机会,”Alahari说。

在这项研究中,研究人员表明二甲双胍激活AMPK并对不表达功能性Nischarin的肿瘤具有强烈的生长抑制作用,这表明二甲双胍对缺乏Nischarin的肿瘤具有很大的治疗价值。

“我们发现Nischarin缺失的肿瘤细胞的AMPK活性低于Nischarin阳性细胞,”Alahari指出,“二甲双胍治疗在Nischarin缺失小鼠中更有效地激活AMPK,二甲双胍抑制Nischarin缺失小鼠的肿瘤生长。我们的数据表明,Nischarin破坏可促进乳腺肿瘤的发展,AMPK信号传导对于Nischarin介导的乳腺肿瘤抑制非常重要,二甲双胍对AMPK的激活可抑制缺乏Nischarin的小鼠的乳腺肿瘤生长。

这些发现增加了临床意义,因为Nischarin表达在人乳腺癌,特别是三阴性乳腺癌中经常减少,并且与长期存活率降低有关。

“发现某些药物(如二甲双胍)的有效性受到Nischarin表达水平的影响,这有助于确定最有可能证明其有益的特定患者,”Alahari补充道。“通过这种方式,Nischarin表达可以作为一种生物标志物,通过确定最有可能从AMPK激活剂治疗中获益的一部分患者来帮助管理决策。”

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